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Lo studio analizza il collegamento fra ematopoiesi clonale ed il rischio di cancro in relazione con il trattamento di sangue

Negli ultimi anni, i miglioramenti nella terapia del cancro piombo ad un importante crescita nella sopravvivenza del cancro. Gli esperti stimano da ora al 2022 quello, gli Stati Uniti avranno 18 milione superstiti del cancro, ma un sottoinsieme di quei superstiti avrà problemi sanitari a lungo termine da indirizzare.

Una complicazione rara di trattamento del cancro è lo sviluppo di un cancro di sangue secondario -- leucemia mieloide acuta in relazione con la terapia o sindrome myelodysplastic. Questi cancri di sangue sono molto aggressivi e non reagiscono bene al trattamento.

Storicamente, medici hanno ritenuto che i trattamenti del cancro quali la chemioterapia e la radiazione causassero una capitalizzazione delle mutazioni nel sangue che quello piombo a questi cancri in relazione con la terapia.

Negli ultimi anni, tuttavia, i ricercatori hanno trovato che queste mutazioni nel sangue possono anche accadere spontaneamente con l'aumento dell'età. Questo fenomeno è chiamato ematopoiesi clonale (CH) ed ha trovato in 10 - 20% di tutta la gente sopra l'età 70.

La presenza di CH aumenta il rischio di sviluppare un cancro di sangue. Facendo uso dei dati da MSK-IMPACTTM, l'esame d'ordinamento genomica clinico di Sloan Kettering commemorativo, ricercatori ha provato che il CH è egualmente frequente in malati di cancro.

In uno studio ha pubblicato nella genetica della natura il 26 ottobre 2020, ricercatori di MSK cercati per capire la relazione fra il CH in malati di cancro ed il rischio più successivamente di sviluppare un cancro di sangue in relazione con il trattamento. Lo studio ha compreso i dati da 24,000 persone ha trattato a MSK. I ricercatori hanno trovato il CH in circa un terzo di loro.

Poiché molta gente ha trattato a MSK faccia il test genetico facendo uso di MSK-IMPACT, noi dispongono di questo mezzo stupefacente che permette che noi studiamo il CH in malati di cancro ad una portata che nessun altro ha potuto fare.„

Kelly Bolton, autore principale di studio e Medico-Scienziato, centro commemorativo del Cancro di Sloan Kettering

Cambiamenti genetici di decodifica specifici a trattamento del cancro

Mettendo a fuoco su un sottoinsieme dei pazienti su cui hanno avuti dettagliato i dati, i ricercatori osservati hanno aumentato le tariffe del CH nella gente che già aveva ricevuto il trattamento. Hanno fatto le connessioni specifiche fra le terapie del cancro quale la radioterapia e le chemioterapie particolari -- per esempio le droghe o gli agenti sicuri del platino hanno chiamato gli inibitori del topoisomerase II -- e la presenza di CH.

A differenza dei cambiamenti di CH trovati nella popolazione in genere, il gruppo ha trovato che mutazioni di CH dopo che il trattamento del cancro si presenta il più delle volte nei geni di cui i prodotti della proteina proteggono il genoma da danno. Uno di questi geni è TP53, che si riferisce a frequentemente come “il guardiano del genoma.„

Il lavoro è stato supportato dal programma a MSK, un programma di ricerca dell'intercettazione e di prevenzione di precisione (SEME) pluridisciplinare messo a fuoco sull'identificazione della gente che ha l'elevato rischio per sviluppare il cancro ed il miglioramento dei metodi per la schermatura, l'individuazione tempestiva e la valutazione del rischio.

Gli autori hanno intrapreso uno studio triennale per capire la relazione fra il CH e la terapia del cancro. Per questa parte della ricerca, più di 500 persone sono stati schermati per il CH quando in primo luogo sono venuto a MSK e poi ad un punto successivo durante il loro trattamento.

Uno che trova dallo studio era quella gente con il CH preesistente di cui il sangue ha portato le mutazioni relative alla riparazione di danno del DNA quale TP53, era più probabile fare quelle svilupparsi mutazioni dopo la ricezione delle terapie del cancro, una volta confrontato alla gente che non ha ricevuto il trattamento.

“Questo che trova fornisce un legame diretto fra il tipo di mutazione, terapie specifiche e come queste celle progrediscono verso trasformarsi in un cancro di sangue,„ dice Elli Papaemmanuil del centro di MSK per l'oncologia di calcolo, uno dei due autori senior dello studio. “La nostra speranza è che questa ricerca ci aiuterà a capire le implicazioni di avere CH e cominciare a sviluppare i modelli che predicono chi con il CH è all'elevato rischio per sviluppare un cancro di sangue.„

Per un sottoinsieme dei pazienti con il CH che ha sviluppato i cancri di sangue in relazione con la terapia, i ricercatori hanno indicato che i globuli hanno acquistato ulteriori mutazioni con tempo ed hanno diventato la leucemia. “Ora stiamo schermando ordinariamente i nostri pazienti per la presenza di mutazioni di CH,„ aggiunge il biologo di calcolo Ahmet Zehir, Direttore di bioinformatica clinica e l'autore co-senior dello studio.

La capacità di introdurre la selezione in tempo reale di CH per la nostra popolazione paziente ha permesso che noi stabilissimo una clinica dedicata ad occuparsi dei malati di cancro con il CH. Mentre continuiamo a studiare più pazienti nella clinica, pensiamo imparare più circa come usare questi risultati per trovare i modi individuare presto i cancri di sangue in relazione con il trattamento in cui possono essere più trattabili.„

Ahmet Zehir, biologo di calcolo e Direttore di bioinformatica clinica, centro commemorativo del Cancro di Sloan Kettering

Applicando i risultati ai trattamenti futuri

In futuro, questa ricerca può contribuire a guidare la terapia indicando se alcune droghe della chemioterapia sono più appropriati che altri nella gente con il CH. La gente che è ad un ad alto rischio di sviluppare una leucemia in relazione con il trattamento anche può trarre giovamento da un programma differente del trattamento.

“Speriamo che questa ricerca permetta che noi infine mappiamo che le mutazioni di CH una persona ha ed usare che informazioni per adattare il loro pronto intervento ed anche per attenuare il rischio a lungo termine di sviluppare il cancro di sangue,„ il Dott. Papaemmanuil dice.

“Abbiamo esplorato questo in collaborazione con i ricercatori dall'istituto nazionale contro il cancro, dal Dana-Farber Cancer Institute, dal centro del Cancro di Moffit e dal MD Anderson ed abbiamo indicato che tali decisioni rischio-adattate del trattamento potrebbero raggiungere la riduzione significativa del rischio di leucemia, senza pregiudicare i risultati per il cancro primario,„ il Dott. Bolton aggiunge.

I ricercatori egualmente sperano di usare i dati da questo studio per mettere a punto i migliori metodi per la rilevazione dei cancri di sangue CH in relazione con quando in primo luogo cominciano a formarsi -- e potenzialmente sviluppare i nuovi interventi che potrebbero impedire il CH mai diventare il cancro.

“Siamo eccitati circa l'idea di continuazione coltivare ed espandere la clinica di CH come componente della visione integrata del SEME,„ dice lo medico-scienziato Ross Levine, che piombo la clinica del CH di MSK ed è un membro del programma umano della patogenesi e dell'oncologia.

“Oltre alla continuazione seguire la gente che è all'elevato rischio di sviluppare un cancro secondario, vogliamo continuare ad usare la clinica come veicolo per gli studi come questo,„ aggiunge. “Il nostro scopo a lungo termine è di avanzare verso gli interventi terapeutici e malattia di impedimento in un modo che non abbiamo potuti mai fare prima.„

Source:
Journal reference:

Bolton, K. L., et al. (2020) Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis. Nature Genetics. doi.org/10.1038/s41588-020-00710-0.