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O estudo analisa a relação entre o hematopoiesis clonal e risco de cancro tratamento-relacionado do sangue

Nos últimos anos, as melhorias na terapia do cancro conduziram a um aumento significativo no survivorship do cancro. Os peritos calculam aquele em 2022, os Estados Unidos terão 18 milhão sobreviventes do cancro, mas um subconjunto daqueles sobreviventes terá os problemas de saúde a longo prazo a ser endereçados.

Uma complicação rara do tratamento contra o cancro é a revelação de um cancro de sangue secundário -- leucemia mielóide aguda terapia-relacionada ou síndrome myelodysplastic. Estes cancros de sangue são muito agressivos e não respondem bem ao tratamento.

Historicamente, os doutores pensaram que os tratamentos contra o cancro tais como a quimioterapia e a radiação causaram uma acumulação de mutações no sangue que aquele conduziu a estes cancros terapia-relacionados.

Nos últimos anos, contudo, os pesquisadores encontraram que estas mutações no sangue podem igualmente ocorrer espontâneamente com idade crescente. Este fenômeno é chamado hematopoiesis clonal (CH), e encontrou em 10 a 20% de todos os povos sobre a idade 70.

A presença de CH aumenta o risco de desenvolver um cancro de sangue. Usando dados de MSK-IMPACTTM, o teste arranjando em seqüência genomic clínico memorável de Sloan Kettering, pesquisadores mostrou que o CH é igualmente freqüente nas pacientes que sofre de cancro.

Em um estudo publicou na genética da natureza o 26 de outubro de 2020, os investigador de MSK procurados compreender o relacionamento entre o CH nas pacientes que sofre de cancro e o risco mais tarde de desenvolver um cancro de sangue tratamento-relacionado. O estudo incluiu dados de 24.000 povos tratados em MSK. Os pesquisadores encontraram o CH em aproximadamente um terço deles.

Porque muitos povos trataram em MSK tenha o teste genético feito usando MSK-IMPACT, nós tem este recurso surpreendente que permite que nós estudem o CH nas pacientes que sofre de cancro em um espaço que ninguém mais possa fazer.”

Kelly Bolton, autor principal do estudo e Médico-Cientista, centro memorável do cancro de Sloan Kettering

Mudanças genéticas da descodificação específicas ao tratamento contra o cancro

Centrando-se sobre um subconjunto dos pacientes em quem tiveram mais detalhado dados, os investigador observados aumentaram taxas de CH nos povos que tinham recebido já o tratamento. Fizeram conexões específicas entre terapias do cancro tais como a radioterapia e quimioterapias particulares -- por exemplo as determinados drogas ou agentes da platina chamaram inibidores do topoisomerase II -- e a presença de CH.

Ao contrário das mudanças do CH encontradas na população geral, a equipe encontrou que mutações do CH depois que o tratamento contra o cancro ocorre mais frequentemente nos genes cujos os produtos da proteína protegem o genoma de dano. Um destes genes é TP53, que é referido freqüentemente como “o guardião do genoma.”

O trabalho foi apoiado pelo programa em MSK, um programa de investigação multidisciplinar da intercepção e da prevenção da precisão (SEMENTE) centrado sobre a identificação dos povos que têm o risco o mais alto para desenvolver o cancro e melhorar métodos para o exame, a detecção atempada, e a avaliação de risco.

Os autores empreenderam um estudo de três anos para compreender o relacionamento entre o CH e a terapia do cancro. Para esta parte da pesquisa, mais de 500 povos foram seleccionados para o CH quando vieram primeiramente a MSK e então em um ponto mais atrasado durante seu tratamento.

Um que encontra do estudo era esse pessoa com CH pre-existente cujo o sangue levou as mutações relativas ao reparo de dano do ADN tal como TP53, era mais provável mandar aquelas mutações crescer após ter recebido terapias do cancro, quando comparado aos povos que não receberam o tratamento.

“Isto que encontra fornece uma hiperligação directa entre o tipo da mutação, terapias específicas, e como estas pilhas progridem para assentar bem em um cancro de sangue,” diz Elli Papaemmanuil do centro de MSK para a oncologia computacional, um dos dois autores superiores do estudo. “Nossa esperança é que esta pesquisa nos ajudará a compreender as implicações de ter o CH, e para começar a desenvolver os modelos que prevêem quem com CH está em um risco mais alto para desenvolver um cancro de sangue.”

Para um subconjunto dos pacientes com CH que desenvolveu cancros de sangue terapia-relacionados, os pesquisadores mostraram que os glóbulos adquiriram umas mutações mais adicionais com tempo e progrediram à leucemia. “Nós agora estamos seleccionando rotineiramente nossos pacientes para a presença de mutações do CH,” adiciona o biólogo computacional Ahmet Zehir, director da bioinformática clínica e autor co-superior do estudo.

A capacidade para introduzir a selecção do CH do tempo real para nossa população paciente permitiu que nós estabeleçam uma clínica dedicada ao inquietação com pacientes que sofre de cancro com CH. Enquanto nós continuamos a estudar mais pacientes na clínica, nós esperamos aprender mais sobre como usar estes resultados para encontrar maneiras de detectar cedo cancros de sangue tratamento-relacionados em que podem ser mais tratáveis.”

Ahmet Zehir, biólogo computacional e director da bioinformática clínica, centro memorável do cancro de Sloan Kettering

Aplicando resultados aos tratamentos futuros

No futuro, esta pesquisa pode ajudar a guiar a terapia indicando se algumas drogas da quimioterapia são mais apropriadas do que outro nos povos com CH. Os povos que estão em um risco elevado de desenvolver uma leucemia tratamento-relacionada igualmente podem tirar proveito de uma programação diferente do tratamento.

“Nós esperamos que esta pesquisa permitirá que nós tracem finalmente que as mutações do CH uma pessoa têm e para se usar que informação para costurar sua atenção primária e para abrandar igualmente o risco a longo prazo de desenvolver o cancro de sangue,” o Dr. Papaemmanuil diz.

“Nós exploramos este em colaboração com investigador do instituto nacional para o cancro, do Dana-Farber Cancer Institute, do centro do cancro de Moffit, e da DM Anderson, e mostramos que tais decisões risco-adaptadas do tratamento poderiam conseguir a redução significativa do risco da leucemia, sem afetar resultados para o cancro preliminar,” o Dr. Bolton adiciona.

Os investigador igualmente esperam usar os dados deste estudo para desenvolver melhores métodos para detectar cancros de sangue CH-relacionados quando começam primeiramente a formar -- e para desenvolver potencial as intervenções novas que poderiam impedir que o CH progrida nunca ao cancro.

“Nós somos entusiasmado sobre a ideia da continuação crescer e expandir a clínica do CH como parte da visão integrada da SEMENTE,” diz o médico-cientista Ross Levine, que conduz a clínica do CH de MSK e é um membro do programa humano da oncologia e da patogénese.

“Além do que a continuação seguir os povos que estão no risco o mais alto de desenvolver um cancro secundário, nós queremos continuar a usar a clínica como um veículo para estudos como este,” adiciona. “Nosso objetivo a longo prazo é mover-se para intervenções terapêuticas e doença do impedimento em uma maneira que nós nunca pudemos fazer antes.”

Source:
Journal reference:

Bolton, K. L., et al. (2020) Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis. Nature Genetics. doi.org/10.1038/s41588-020-00710-0.