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Le médiateur anti-inflammatoire peut jouer la fonction clé dans la cicatrisation

La « cicatrisation est l'un des procédés biologiques les plus complexes, » écrit professeur Kazumitsu Sugiura et M. Kenta Saito d'université de santé de Fujita, Japon, en leur article récent publié dans les états scientifiques de la nature.

Comme les chercheurs innombrables dans le domaine ont noté, plusieurs activités biologiques coordonnées robotisées ont lieu pendant la cicatrisation, d'arrêter la purge nettoyant des agents pathogènes et des saletés à l'élevage de retour et à renforcer le tissu.

Une opération critique dans la cicatrisation est l'infiltration des cellules inflammatoires dans la proximité d'une blessure dans « nettoyer » la phase. Mais c'est quelque chose d'une épée à deux tranchants : l'infiltration excessive ou insuffisante peut retarder la cicatrisation.

Cette réalité en partie a abouti prof. Sugiura et M. Saito à présumer que le médiateur anti-inflammatoire IL-36Ra pourrait jouer un rôle majeur dans la cicatrisation. IL-36Ra est codé par le gène d'IL36RN. Des mutations en ce gène ont été liées aux affections cutanées inflammatoires variées telles que le psoriasis.

Au Japon, approximativement 2% de la population a deux mutations du gène d'IL36RN, et les experts ont conjecturé que ceci pourrait être derrière plusieurs affections cutanées.

Études précédentes concernant des souris de ces mutations (Il36rn ? /? les souris) ont indiqué la cicatrisation nuie. Cependant, le rôle exact que les jeux d'IL-36Ra dans le procédé de cicatrisation demeure inconnu. Pour découvrir, l'équipe aboutie par prof. Sugiura et M. Saito ont étudié la guérison des blessures excisionnelles dans 8-14-week-old Il36rn ? /? souris et leurs littermates de type sauvage.

Quand les chercheurs ont-ils examiné les animaux à 3 - et les timepoints postinjury de sept jours, ont-ils trouvé que cela les endroits ouverts de blessure étaient plus grands dans l'Il36rn ? /? souris que dans les contrôles de type sauvage. L'Il36rn ? /? guérison diminuée également montrée de souris de tissu épithélial--ou la couche extérieure de la peau--et formation excessive de tissu de granulation, du tissu conjonctif, et des vaisseaux sanguins qui deviennent des blessures de remplissage.

Intéressant, inspections de l'Il36rn ? /? les souris au timepoint postinjury de trois jours ont également indiqué une infiltration plus grande des neutrophiles et des macrophages proinflammatory (un autre type de cellule immunitaire impliqué en recensant et en engloutissant des agents pathogènes et des cellules mortes) dans les endroits de blessure et l'expression du gène plus grande pour des cytokines proinflammatory--protéines qui règlent l'inflammation, notamment.

Ces résultats fournissent la preuve pour les incidences nuisibles des déficits d'IL-36Ra sur la cicatrisation, mais ils partent ouvert de la question de la façon dont les cliniciens peuvent contrer ces effets.

L'équipe aboutie par prof. Sugiura et M. Saito répondent à cette question aussi bien en leur papier. Basé sur les découvertes d'une étude récente que receptor-4 comme un péage (TLR4), une protéine responsable de signaler la production de cytokines, jeux un rôle essentiel dans le réglage tôt de blessure, les chercheurs a présumé que la demande de règlement avec TLR4 l'inhibiteur TAK-242 normaliserait la cicatrisation dans Il36rn ? /? souris.

Comme prévu, injections TAK-242 intrapéritonéales administrées peu de temps après que les blessures éliminaient les délais dans la cicatrisation observée aux 3 - et remarques postinjury de sept jours de temps.

C'est preuve préliminaire pour l'installation des inhibiteurs TLR4 comme voie d'introduire la cicatrisation dans les gens avec des déficits d'IL-36Ra. Naturellement, ces découvertes devraient être approchées avec une certaine attention due aux nombreuses questions sans réponse au sujet de la physiologie de l'inflammation dans la cicatrisation.

De plus, les différences entre les mécanismes murins et humains de cicatrisation peuvent limiter le translatability interspecies de ces découvertes. Néanmoins, ces découvertes indiquent des sens potentiels pour la future recherche clinique.

Nos observations au sujet de TAK-242 mettent en valeur TLR4 comme objectif thérapeutique nouvel pour la recherche clinique liée aux maladies de la peau de neutrophile telles que la pyodermite phagédénique. »

Kazumitsu Sugiura, professeur et M. Kenta Saito, université de santé de Fujita

Bien qu'ils n'aient pas directement expérimenté avec la gestion compensatoire d'IL-36Ra elle-même, ils spéculent également que « IL-36Ra peut être employé comme demande de règlement pour différentes maladies de la peau inflammatoires telles que le psoriasis et la dermatite atopique. »

Ceci a pu être le début d'un sens neuf de recherche sur la cicatrisation !

Source:
Journal reference:

Saito, K., et al. (2020) IL-36 receptor antagonist deficiency resulted in delayed wound healing due to excessive recruitment of immune cells. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-71256-8.