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Il mediatore antinfiammatorio può svolgere il ruolo chiave nella guarigione della ferita

“La ferita che guarisce è uno dei trattamenti biologici più complessi,„ scrive il professor Kazumitsu Sugiura ed il Dott. Kenta Saito dall'università di salubrità di Fujita, Giappone, in loro articolo recentemente pubblicato nelle relazioni scientifiche della natura.

Come i ricercatori innumerevoli nel campo hanno notato, vari automatizzati hanno coordinato le attività biologiche hanno luogo durante la ferita che guarisce, dalla fermata dello spurgo a ripulire gli agenti patogeni ed i detriti alla crescita indietro ed a rinforzare il tessuto.

Una tappa critica in ferita che guarisce è l'infiltrazione delle celle infiammatorie nella vicinanza di una ferita “nel ripulire„ la fase. Ma questo è qualcosa di una spada a doppio taglio: l'eccessiva o infiltrazione insufficiente può ritardare la guarigione della ferita.

Questa realtà in parte piombo prof. Sugiura ed il Dott. Saito supporre che il mediatore antinfiammatorio IL-36Ra potrebbe svolgere un ruolo importante nella guarigione della ferita. IL-36Ra è codificato dal gene di IL36RN. Le mutazioni in questo gene sono state collegate ai vari disordini infiammatori dell'interfaccia quale la psoriasi.

Nel Giappone, circa 2% della popolazione ha due mutazioni del gene di IL36RN e gli esperti hanno congetturato che questo potrebbe essere dietro parecchi disordini dell'interfaccia.

Studi precedenti che comprendono i mouse con queste mutazioni (Il36rn? /? i mouse) hanno rivelato la guarigione alterata della ferita. Tuttavia, il ruolo esatto che i giochi di IL-36Ra nel trattamento curativo della ferita rimane sconosciuti. Per scoprire, il gruppo piombo da prof. Sugiura ed il Dott. Saito hanno studiato la guarigione delle ferite di excisional in 8-14-week-old Il36rn? /? mouse ed i loro littermates selvaggio tipi.

Quando i ricercatori hanno esaminato gli animali a 3 - e timepoints postinjury di sette giorni, hanno trovato che quello le aree aperte della ferita erano più grandi nel Il36rn? /? mouse che nei comandi selvaggio tipi. Il Il36rn? /? ripristino diminuito anche esibito dei mouse del tessuto epiteliale--o il livello esterno dell'interfaccia--ed eccessiva formazione di tessuto di granulazione, del tessuto connettivo e di vasi sanguigni che diventano le ferite del materiale di riempimento.

Interessante, esami del Il36rn? /? i mouse al timepoint postinjury di tre giorni egualmente hanno rivelato la maggior infiltrazione dei neutrofili e dei macrofagi proinflammatory (un altro tipo di cella immune in questione nell'identificazione e nell'inghiottire gli agenti patogeni e delle celle morte) nelle aree della ferita e nella maggior espressione genica per le citochine proinflammatory--proteine che regolamentano l'infiammazione, tra l'altro.

Questi risultati forniscono la prova per gli effetti deleteri delle carenze di IL-36Ra sulla ferita che guarisce, ma lasciano aperto la domanda di come i clinici possono ricambiare quegli effetti.

Il gruppo piombo da prof. Sugiura ed il Dott. Saito rispondono a questo problema pure in loro documento. Sulla base dei risultati di uno studio recente che receptor-4 del tipo di tributo (TLR4), una proteina responsabile della segnalazione della produzione di citochina, giochi un ruolo essenziale nella riparazione iniziale della ferita, i ricercatori ha supposto che il trattamento con TLR4 l'inibitore TAK-242 normalizzi la ferita che guarisce in Il36rn? /? mouse.

Come previsto, iniezioni intraperitoneali TAK-242 amministrate poco tempo dopo che la lesione eliminasse le more nella guarigione della ferita osservata ai 3 - e punti postinjury di sette giorni di tempo.

Ciò è prova preliminare per l'utilità degli inibitori TLR4 come modo promuovere la ferita che guarisce nella gente con le carenze di IL-36Ra. Naturalmente, questi risultati dovrebbero avvicinarsi a con una certa avvertenza dovuto le molte domande senza risposta riguardo alla fisiologia di infiammazione nella guarigione della ferita.

Più ulteriormente, le differenze fra i meccanismi curativi della ferita murina ed umana possono limitare il translatability interspecies di questi risultati. Ciò nonostante, questi risultati indicano le direzioni potenziali per la ricerca clinica futura.

Le nostre osservazioni riguardo a TAK-242 evidenziano TLR4 come obiettivo terapeutico novello per la ricerca clinica relativa alle malattie della pelle del neutrofilo quale il gangrenosum del pyoderma.„

Kazumitsu Sugiura, il professor & Dott. Kenta Saito, università di salubrità di Fujita

Sebbene direttamente non sperimentino con l'amministrazione compensativa di IL-36Ra stessa, egualmente speculano che “IL-36Ra può essere usato come trattamento per varie malattie della pelle infiammatorie quali la psoriasi e la dermatite atopica.„

Ciò ha potuto essere l'inizio di nuova direzione della ricerca sulla guarigione della ferita!

Source:
Journal reference:

Saito, K., et al. (2020) IL-36 receptor antagonist deficiency resulted in delayed wound healing due to excessive recruitment of immune cells. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-71256-8.