Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Inflammasome peut jouer une fonction clé en déclenchant la réaction immunitaire au cancer

L'inflammasome - un réseau de signalisation de protéine qui est activé pour débarrasser le fuselage du virus ou des cellules bactérie-infectées - peut jouer un rôle majeur en déclenchant une réaction immunitaire au cancer et en faisant fonctionner une classe de médicaments existante mieux contre des cancers.

Une étude de collaboration de recherches aboutie par des experts au centre de lutte contre le cancer et à l'Université du Maryland Marlene de Johns Hopkins Kimmel et centre de lutte contre le cancer de Stewart Greenebaum, supporté au stand jusqu'au cancer et à la fondation de recherches médicales d'Adelson, constatée que l'inflammasome transmet une condition défectuosité défectuosité de réparation de l'ADN en cellules cancéreuses. Dans le laboratoire et des modèles animaux des cellules ovariennes et de cancer du sein, il induit un signe de commande immunisé qui a directement rendu les cellules susceptibles des inhibiteurs appelés du traitement avec un médicament PARP, les médicaments qui désactivent la capacité de cellule cancéreuse de réparer les dégâts d'ADN a entraîné par des traitements anticancéreux. Comme résultat, les matrices de cellule cancéreuse.

Les découvertes le 26 mai en ligne publié dans les démarches de l'académie nationale des sciences, semblent s'appliquer en travers des types de tumeur multiple et produire le potentiel pour un usage plus large des inhibiteurs de PARP.

Dans des modèles de laboratoire, les chercheurs avaient l'habitude l'azacytidine épigénétique du médicament 5 pour induire BRCAness transcriptionnel dans deux-tiers et un tiers de lignées cellulaires négatives ovariennes et triples de cancer du sein vérifiées. Ces caractéristiques de BRCAness ont été marquées avec l'activation inflammasome dans deux lignées cellulaires, qui ont expliqué l'admission la plus marquée de BRCAness, expliquent Michael Topper, Ph.D., auteur Co-correspondant sur l'étude, chercheur d'Evelyn Grollman Glick et instructeur en oncologie au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel.

Epigenetics se réfère à l'altération chimique à l'ADN des cellules qui peuvent changer le comportement de gène sans subir une mutation l'ADN. L'azacityidine du médicament 5 est classifié comme agent demethylating parce qu'il bloque un procédé chimique connu sous le nom de méthylation d'ADN et peut remettre le fonctionnement à quelques gènes suppresseur de cancer. La recherche actuelle étudie également la capacité de ce médicament, et d'autres médicaments épigénétiques, d'amorcer des cellules cancéreuses pour une meilleure réaction aux immunothérapies.

Nous croyons que nous avons découvert une relation nouvelle dans laquelle le médicament amorce non seulement la réaction immunitaire mais faisons également agir le sein et les cellules cancéreuses ovariennes comme si elles ont une mutation de BRCA. Nous pensons que ceci indique un mécanisme neuf qui n'a pas été précédemment lié à la réaction immunisée de traitement. »

Michael Topper, Ph.D., auteur Co-correspondant sur l'étude

Allumant l'inflammasome avec le traitement épigénétique, effectue à des cellules cancéreuses des objectifs du système immunitaire et sensible aux médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs de PARP, les chercheurs disent. « Particulièrement, il effectue les cellules tumorales qui n'ont pas des mutations de BRCA que l'acte comme elles font, » indique Feyruz Rassool, le Ph.D., l'auteur correspondant supérieur, le professeur de l'oncologie de radiothérapie et codirecteur du programme expérimental de thérapeutique à l'Université du Maryland Marlene et au centre de lutte contre le cancer de Stewart Greenebaum.

Les mutations de BRCA modifient la capacité du fuselage de réparer l'ADN, mettant ceux affectés à un plus gros risque de développer le sein, ovarien, le pancréas et d'autres cancers. Cependant, cancers ; en particulier sein et cancers ovariens ; cela contiennent des mutations de BRCA réagissent souvent à la demande de règlement avec les inhibiteurs de PARP, qui désactivent la capacité de la cellule cancéreuse de réparer les dégâts provoqués par le médicament anticancéreux et la radiothérapie.

« Cette mutation est présente dans seulement un petit pourcentage des patients présentant le sein et les cancers ovariens, et c'est le seul réglage où les inhibiteurs de PARP ont l'efficacité clinique démontrable, » dit le co-auteur Stephen Baylin, M.D., Virginie et D.K. Ludwig professeur pour la cancérologie.

Utilisant l'azacytidine 5 pour effectuer les cellules cancéreuses, qui n'ont pas l'acte de mutations de BRCA comme elles ont les mutations ; une situation que les chercheurs se réfèrent en tant que « BRCAness » - ; sensibilise des cellules cancéreuses à la demande de règlement avec des inhibiteurs de PARP et peut augmenter l'avantage du médicament à plus de patients.

« Les relations entre l'inflammasome dans les cellules tumorales et la capacité diminuée des cellules pour réparer les dégâts d'ADN peuvent s'appliquer aux types courants multiples de tumeur, » dit Baylin. Dans les caractéristiques obtenues à partir de l'atlas de génome de cancer, Topper a prouvé à la possibilité que la commande de l'inflammasome avec l'azacytidine 5 pourrait produire « BRCAness » dans beaucoup de types courants de tumeur. Le traitement avec des médicaments comme l'azacytidine 5 a pu étendre la demande de règlement aux patients présentant une large gamme de cancers. Un test clinique combinant un inhibiteur de méthylation d'ADN et un inhibiteur de PARP dans les patients avec les cancers du sein, qui n'ont pas des mutations de BRCA, a commencé par le gabarit jusqu'au cancer.

Les chercheurs expliquent également qu'une PIQÛRE appelée de voie (stimulateur des gènes d'interféron) est un régulateur principal de l'inflammasome. PIQUEZ, montré aux tumeurs froides de converti, ou aux tumeurs qui n'attirent pas l'attention du système immunitaire, dans des tumeurs chaudes, ceux il est le plus susceptible répondre qu'aux immunothérapies. Cellules de T des causes CD8+ de PIQÛRE à la circulation aux tumeurs et, dans des modèles animaux, effectuée cellules de cancer du sein plus sensibles aux inhibiteurs immunisés de point de reprise.

Dans une torsion étonnante, le travail des chercheurs pourrait potentiellement jeter la lumière sur un sévère et le procédé inflammatoire mortel, syndrome appelé de tempête de cytokine (CSS), se produisant dans l'infection SARS-CoV-2, les chercheurs indiquent. Ils présument que l'overactivation de l'inflammasome peut être un régulateur principal de CSS, la plupart de complication sévère de l'infection COVID-19. Topper, Rassool et Baylin collaborent avec un consortium international COV-IRT appelé (équipe de recherche COVID-19 internationale), visé utilisant un modèle ouvert de la science à la recherche et aux traitements rapidement anticipés COVID-19. Ils espèrent employer leur découverte inflammasome pour étudier et développer un test de sérum pour prévoir tôt que les patients développeront les infections COVID-19 les plus sévères et rechercheront les médicaments existants qui pourraient empêcher l'inflammasome et l'arrêt CSS.