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A pesquisa de WSU derrama a luz nova em uma droga que possa ser usada para tratar a cardiomiopatia hypertrophic

A pesquisa em Washington State University derrama a luz nova em uma molécula que pode ser usada para tratar uma condição de coração que possa conduzir para afagar, o cardíaco de ataque e os outros formulários da doença cardíaca.

Essa molécula é mavacamten. Os cientistas no departamento Integrative da fisiologia e da neurociência de WSU descobriram que suprime a força excessiva gerada por pilhas de músculo hyper-contrácteis no coração humano.

A pesquisa, publicada no jornal britânico da farmacologia, é especialmente significativa para aquelas com cardiomiopatia hypertrophic, uma condição genética onde a parede do ventrículo esquerdo do coração é ampliada. Se deixado cardiomiopatia não tratada, hypertrophic pode conduzir à fibrose cardíaca, ao curso, ao cardíaco de ataque, à parada cardíaca, aos outros formulários da doença cardíaca e a uma circunstância conhecida como a síndrome arrítmica repentina da morte.

Demasiada contracção conduz a uns corações mais grossos, mais duros, onde os contratos do coração tanto ele sejam incapazes de se encher correctamente com o sangue porque o coração relaxa. Isto termina levantar menos sangue fora do coração com cada pulsação do coração e, por sua vez, menos sangue bombeado durante todo o corpo como se supor para ser.”

Peter Awinda, primeiro autor no gerente de papel e científico no laboratório do curtidor de Bertrand em WSU

A cardiomiopatia Hypertrophic afecta homens e mulheres ingualmente. Aproximadamente 1 de cada 500 povos tem a doença. Quando houver alguns sinais genéticos para o detectar, a maioria de povos descobrem somente sua condição após um evento cardíaco que conduza frequentemente a uma visita do hospital.

A pesquisa

O projecto é uma colaboração entre o laboratório do curtidor no laboratório de Pullman e de Ken Campbell na universidade de Kentucky. Campbell controla um biobank cardíaco humano, onde envie as amostras de tecido congeladas no nitrogênio líquido ao curtidor, que é o investigador principal para a pesquisa.

Após a chegada em Pullman, o tecido cardíaco thawed, “foi descascado” para remover a membrana de pilha, e aparado às dimensões direitas para uma experiência.

Três microgramas da droga, mavacamten, foram aplicados então a algumas das amostras de tecido preparadas; outras amostras não receberam a droga e foram etiquetadas como controles.

Para activar a contracção Awinda do músculo aplicou o cálcio ao tecido.

“Porque nós aumentamos a concentração que do cálcio incentiva a contracção e o músculo vai de relaxado ao contratante, e assim que nós testávamos a droga contra estes níveis diferentes de força,” Awinda disse.

Encontrou que a droga reduz a força máxima da contracção por quase 20 a 30% comparados aos controles.

“A droga é porque é um inibidor do myosin, que é uma das proteínas exigidas para o processo da contracção do músculo,” Awinda bem sucedido disse. “A pesquisa mostra que este poderia ser um bom candidato para tratar a cardiomiopatia hypertrophic.”

O estudo colaborador foi tornado possível por dadores de órgãos e por suas famílias. O trabalho era pago para por uma concessão $300.000 da associação americana do coração ao curtidor e ao Campbell.

Estes o curtidor e Campbell ajudados da inicial estudos adicionam uma concessão $2,8 milhões adicional dos institutos de saúde nacionais ao trabalho adicional do apoio nesta área durante os próximos 4 anos.

Passos seguintes

Um dos objetivos seguintes da equipa de investigação é ver como os ratos com uma mutação humana para a cardiomiopatia hypertrophic respondem à droga.

Awinda disse que pesquisando ratos expressar o gene humano é significativo porque pode fornecer uma conexão ao que é visto nos seres humanos.

“Quando nós vemos os mesmos efeitos nas amostras dos ratos que nós vemos nos tecidos humanos, a droga é fazendo o que se pretende,” ele disse. “Ambos os estudos ajudam realmente a reforçar nossa compreensão e a informar-nos do que nós vemos o acontecimento.”

Source:
Journal reference:

Awinda, P.O., et al. (2020) Effects of mavacamten on Ca2+ sensitivity of contraction as sarcomere length varied in human myocardium. British Journal of Pharmacology. doi.org/10.1111/bph.15271.