Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les scientifiques de recherches de Scripps découvrent la stratégie neuve potentielle pour traiter des maladies oculaires

Les scientifiques à la recherche de Scripps ont découvert une stratégie neuve potentielle pour traiter les maladies oculaires qui affectent des millions de personnes à travers le monde, souvent ayant pour résultat la cécité.

Beaucoup de maladies oculaires sérieuses--y compris la dégénérescence maculaire liée à l'âge, la rétinopathie diabétique et les troubles relatifs de la rétine--comportez la surcroissance anormale des succursales rétiniennes neuves de vaisseau sanguin, qui peuvent mener à la perte graduelle de visibilité. C'est vascularisation appelée de phénomène une « . »

Pour la décennie passée et une moitié, les ophtalmologistes avaient traité ces conditions avec des médicaments qui bloquent une protéine, VEGF, qui est responsable de stimuler l'accroissement neuf de récipient. De tels médicaments ont amélioré la demande de règlement de ces conditions, mais ne fonctionnent pas bien toujours et ont les éditions de sécurité potentielles. Les scientifiques de recherches de Scripps, dans une étude publiée dans les démarches de l'académie nationale des sciences, ont prouvé qu'une approche neuve qui ne vise pas VEGF directement est hautement efficace chez les souris et a des avantages plus grands qu'une demande de règlement de VEGF-blocage normale.

Nous avons été captivés pour voir à quel point ceci fonctionné dans le modèle animal. Il y a réellement un besoin d'une autre voie de soigner les patients qui ne répondent pas bien à d'anti-VEGF demandes de règlement. »

Rebecca Berlow, PhD, auteur de Co-sénior de l'étude

Berlow est un scientifique de personnel dans le laboratoire de Peter Wright, PhD, professeur et Cecil H. et IDA M. Green Investigator dans le service de structurel intégrateur et de la bio-informatique. L'auteur de Co-sénior sur l'étude était Martin Friedlander, DM, PhD, professeur dans le service du médicament moléculaire à la recherche de Scripps, au spécialiste en rétine et à l'ophtalmologue dans la Division de l'ophthalmologie à la clinique de Scripps et au président de l'institut de recherches médical de Lowy.

Ayumi Usui-Ouchi, DM, PhD, un camarade post-doctoral dans le laboratoire de Friedlander et professeur adjoint de visite du Service d'Ophtalmologie à l'université de Juntendo à Tokyo, Japon, a abouti l'effort de laboratoire.

« Nos découvertes ont des implications importantes pour traiter ces rétinopathies, » Friedlander dit.

Alternative neuve à une solution imparfaite

Visibilité-nuire la vascularisation dans la rétine représente type la tentative défectueuse du fuselage de remettre un approvisionnement en sang qui a été nui par le vieillissement, le diabète, le cholestérol sanguin élevé ou d'autres facteurs.

Comme les petits vaisseaux fournissant la rétine se rétrécissent ou défaillent, des niveaux de l'oxygène dans le déclin de rétine. Cet état à faible teneur en oxygène, hypoxie appelée, est détecté par une protéine HIF-1α appelé, qui déclenche alors « une réaction hypoxique complexe. » Cette réaction comprend la production de amplification de la protéine de VEGF pour porter plus de sang aux endroits dans le besoin. En principe, c'est une réaction adaptative et avantageuse. Mais l'hypoxie continuelle mène à continuel et à nuisible--cécité-entraîner--surcroissance des récipients anormaux, souvent inétanches, neufs.

Bien que les anti-VEGF médicaments stabilisent ou améliorent la qualité de visibilité dans la plupart des patients, environ 40 pour cent ne sont pas sensiblement aidés par ces médicaments. D'ailleurs, des chercheurs sont concernés que le blocage à long terme de VEGF, un facteur de croissance requis pour la santé de beaucoup de tissus comprenant la rétine, peut faire le tort avec le bon. Beaucoup de cas de néovascularisation rétinienne sont accompagnés de la perte de minuscules vaisseaux sanguins ailleurs dans la rétine, et le blocage de VEGF empêche ou évite la recroissance de ces récipients.

Dans un papier 2017 en nature, Berlow et collègues ont décrit le fonctionnement d'une protéine différente qui compose naturellement en bas de la réaction hypoxique et pourrait servir ainsi de base à une stratégie d'alternative thérapeutique. La protéine, CITED2, est produite par HIF-1α en tant qu'élément de la réaction hypoxique, et apparemment des fonctionnements comme régulateur « de contrôle par retour de l'information négatif » qui bloque la capacité de HIF-1α de brancher les gènes hypoxiques de réaction--maintenant la réaction de devenir trop intense ou de rester en circuit trop longtemps.

Une combinaison de gain

Pour l'étude neuve, l'équipe de recherche a effectué des tests dans un modèle de souris de l'hypoxie et de la vascularisation rétiniennes, utilisant un éclat de CITED2 qui contient son fonctionnel, hypoxique-réaction-bloquant des éléments.

Ils ont prouvé que quand une solution de l'éclat CITED2 a été injectée dans l'oeil, il a abaissé l'activité des gènes qui sont normalement branchés par HIF-1α en cellules rétiniennes, et de la vascularisation sensiblement réduite. D'ailleurs, il a fait ainsi tout en préservant, ou laissant re-s'élever, les capillaires sains dans la rétine qui aurait été autrement détruite--les chercheurs l'appellent « vaso-oblitération »--dans ce modèle de rétinopathie.

Dans le même modèle de souris, les chercheurs ont vérifié un aflibercept appelé de médicament, une anti-VEGF demande de règlement normale. Elle a aidé à réduire la vascularisation, mais n'a pas évité la destruction des capillaires rétiniens. Cependant, la réduction de la dose d'aflibercept et la combinaison de elle avec l'éclat CITED2 seul ont donné de meilleurs résultats que l'un ou l'autre, fortement réduisant la vascularisation tout en préservant et remettant les capillaires rétiniens.

La capacité de CITED2 de combiner ces deux avantages semble représenter une avance de clavette, les chercheurs concluent.

« La plupart des troubles rétiniens liés à l'hypoxie, tels que la rétinopathie diabétique, ont la perte capillaire considérable aux stades de la maladie tardifs, menant à la mort cellulaire et à la perte de vision neuronales, » Friedlander dit. « Aucun traitement actuel n'a n'importe quel avantage thérapeutique pour cet aspect du trouble. »

Les chercheurs espèrent maintenant développer la demande de règlement de CITED2-based davantage, avec l'objectif ultime de le vérifier dans des tests cliniques humains.

« Un inhibiteur allostérique de peptide de HIF-1α règle la néovascularisation rétinienne hypoxie-induite » a été écrit par Ayumi Usui-Ouchi, Édith Aguilar, Salome Murinello, Peter Wright, Rebecca Berlow, et Martin Friedlander, de recherche de Scripps ; et par Mitchell Prins et Marin Gantner de l'institut de recherches médical de Lowy.

Source:
Journal reference:

Usui-Ouchi, A., et al. (2020) An allosteric peptide inhibitor of HIF-1α regulates hypoxia-induced retinal neovascularization. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2017234117.