Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El camino intercelular de la comunicación impulsa el estímulo a la cocaína de la búsqueda

En la aplicación del 28 de octubre de 2020 el gorrón de la neurología, los investigadores de la universidad de Carolina del Sur médica y los institutos de la salud nacionales describen cómo los recordatorios del uso de la droga pueden cambiar a las neuronas específicas responsables del estímulo, aumentando el deseo de buscar las drogas.

Las conexiones entre éstos y otras neuronas fortalecen porque las espinas dorsales dendríticas, las partes de las neuronas que reciben mensajes de otras neuronas, aumentan en respuesta a la comunicación intercelular por las moléculas en el cerebro. Esto conectividad aumentada aumenta el impulso de empeñar al uso de la droga, haciendo recaída más probablemente. La comprensión de este camino de la comunicación podía llevar a tratamientos apuntados para la drogadicción.

El estudio fue llevado por el departamento de MUSC de profesor Peter W. Kalivas, Ph.D., y profesor adjunto Constanza García-Keller, el Ph.D. de la neurología, que trabaja en el laboratorio de Kalivas.

Por décadas, el laboratorio de Kalivas ha estado estudiando los mecanismos detrás de la drogadicción. En estudios anteriores, Kalivas y sus personas han mostrado que un aumento en la talla de estas espinas dorsales correlaciona con cuánto trabajará un animal para una droga, tal como cocaína. Interesante, estas espinas dorsales aumentan en respuesta a las señales enviadas no de otras neuronas sino de la matriz extracelular que rodea estas células. Encontraron que estas señales desde fuera de las neuronas llevan a los cambios internos en las neuronas para cambiar sus conexiones a otras neuronas.

El encontrar de la llave es que la ampliación de espinas dorsales es necesaria e inducida por las señales de entrada que se asocian a las drogas adictivas, no las señales de entrada que se asocian a las recompensas naturales.”

Peter W. Kalivas, Ph.D., profesor, departamento de la neurología, MUSC

Eso es una distinción importante porque significa que los tratamientos se pueden desarrollar para disminuir los cravings para las drogas sin la privación de los pacientes de experiencias agradables.

Los investigadores podían a la imagen los detalles finos de las neuronas en los accumbens del cerebro, una región del núcleo que se ha implicado en impulsar la drogadicción, con microscopia confocal de alta resolución. Podrían ver cómo las espinas dorsales cambiadas bajo diversas condiciones y podrían incluso visualizar las moléculas de la transmisión de señales dentro de las células que eso llevó al aumento de tamaño de la espina dorsal.

Una de estas moléculas en las neuronas es cinasa focal de la adherencia (FAK). Cuando Kalivas y sus personas inhibieron esta proteína con una droga, los animales no buscaron la cocaína cuando estaban expuestos a un recordatorio de la droga. Además, mostraron que las modificaciones a esta cinasa y al cofilin actinia-obligatorio de la proteína llevaron a la ampliación de la espina dorsal y aumentaron conexiones en una célula específica pulsan hacia adentro el cerebro conocido como neuronas espinosas de D1-medium - neuronas en los accumbens del núcleo que motivan comportamiento.

“Hay real dos grupos de la célula en los accumbens del núcleo. Uno motiva, y el otro pone los frenos en comportamiento,” dijo a Kalivas. “Nuestro estudio mostró que esta transmisión de señales está pasando a través del grupo de la célula que asciende el motivar de comportamiento y no tanto del grupo de la célula que es responsable de inhibir comportamiento.”

Es decir la cocaína está cambiando la estructura y la función del cerebro, especialmente en neuronas espinosas de D1-medium, para motivar el animal para buscar más cocaína.

Mejore la comprensión de cómo la estructura neuronal del cambio de los recordatorios de la droga alterando la transmisión de señales del cerebro será crucial a desarrollar terapias efectivas para evitar recaída.

“La meta de largo alcance es establecer terapias para ayudar a prevenir o reducir esta acción de la recaída que suceso en la gente que intenta recuperarse,” dijo a García-Keller. “Sin embargo, primero necesitamos entender el sistema de transmisión de señales mejor antes de que ideemos tratamientos farmacológicos nuevos.”

Source:
Journal reference:

Garcia-Keller, C., et al. (2020) Relapse-Associated Transient Synaptic Potentiation Requires Integrin-Mediated Activation of Focal Adhesion Kinase and Cofilin in D1-Expressing Neurons. Journal of Neuroscience. doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2666-19.2020.