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L'étude jette la lumière sur la base biologique des sympt40mes dans la psychose auto-immune

L'Anti-NMDAR encéphalite est une maladie auto-immune de cerveau qui se confond souvent par un trouble psychiatrique puisqu'il entraîne des psychoses et toute autre altération de comportement. En dépit de avoir ces similitudes, la maladie ne réagit pas aux demandes de règlement antipsychotiques courantes.

Une étude neuve par l'université de Barcelone (UB) et de l'institut de recherche biomédicale d'août pi i Sunyer (IDIBAPS) montre que ces sympt40mes seraient provoqués par altération dans la quantité de récepteurs dopaminergiques D1R et D2R dans la région du cerveau hippocampal. Ces résultats, publiés dans les annales de tourillon de la neurologie, la lumière de cloche sur la base biologique des symptômes psychotiques en cela et d'autres psychoses et eux auto-immune ont pu soulager le développement des médicaments neufs à l'avenir.

L'étude résulte du projet final de la licence de l'ancien stagiaire de la faculté de médecine et les sciences de santé du Carceles-Cordon et de lui d'UB Marc est dirigée par Co par Josep Dalmau, le professeur d'ICREA, le directeur du programme sur Neuroimmunology clinique et expérimental au l'IDIBAPS-Hôpital Clínic et UB, et le conférencier de la neurologie à l'Université de Pennsylvanie (Philadelphie, Etats-Unis) et du Jesús Planagumà, chercheur à IDIBAPS. D'autres participants à l'étude sont les chercheurs d'UB et d'IDIBAPS Francesco Mannara, Esther Aguilar et Aida Castellanos.

sympt40mes comme une schizophrénie

L'objectif de l'étude était d'améliorer la compréhension d'origines moléculaires des symptômes psychotiques dans l'anti-NMDAR encéphalite, l'exemple le plus représentatif pour l'encéphalite auto-immune. Ce sont une suite d'encéphalopathies inflammatoires entraînées en raison du rétablissement des anticorps qui attaquent des protéines trouvées dans la surface des neurones des patients affectés. Dans cette maladie, trouvée par professeur Dalmau en 2007, les anticorps affectent le récepteur de NMDA, un de les plus importants par transmission synaptique, entraînant l'altération dans le comportement et les sympt40mes neuropsychiatriques qui sont assimilés à ceux de la schizophrénie.

Donné ces similitudes, chercheurs ont considéré l'hypothèse qu'il pourrait y a un mécanisme convergent entre la psychose auto-immune et ce trouble psychiatrique. « Puisque le système dopaminergique de la schizophrénie est modifié, nous nous sommes concentrés sur l'analyse des niveaux des récepteurs dopaminergiques dans les cultures cellulaires et dans un modèle animal d'anti-NMDAR encéphalite », note le Carceles-Cordon de Marc.

Ce modèle, effectué par l'organisme de recherche de l'UB, administre des souris le liquide céphalo-rachidien qui contient les anticorps pathologiques des patients présentant l'anti-NMDAR encéphalite. Puis, les souris développent les sympt40mes assimilés à ceux vus dans les patients, qui sont moléculairement marqués avec ce qui se produit dans le cerveau de ceux affectés. L'étude neuve a adopté le modèle préexistant, qui a été employé avec succès dans d'autres projefcts, pour étudier des symptômes psychotiques en profondeur.

Une première étape vers des demandes de règlement potentielles

Les résultats montrent que cela donner le liquide céphalo-rachidien des patients présentant l'anti-NMDAR encéphalite produit plusieurs changements des niveaux de D1r et de D2R dans des cultures de cerveau de neurone et altération assimilée dans le modèle animal de la maladie. Ces modifications entraînent des déficits de mémoire et le comportement psychotique dans les souris. Durez, elles a observé que toute la ceci retourne en arrêtant la gestion des anticorps aux patients.

Selon les chercheurs, ces résultats aident à comprendre la base biologique des sympt40mes psychiatriques de l'anti-NMDAR encéphalite, et la psychose auto-immune, avec des implications importantes dans le modèle des demandes de règlement neuves.

À l'avenir, ces caractéristiques peuvent nous fournir le développement des médicaments antipsychotiques qui considèrent la base moléculaire de ce sympt40me et sont plus efficaces que les antipsychotiques actuels - qui ont été employés pendant les décennies, qui ne sont pas utiles et peuvent même être contre-productives en essayant de régler des symptômes psychotiques d'anti-NMDAR encéphalite. »

Cordon de Marc Carceles, faculté de médecine et sciences de santé, UB

D'ailleurs, l'étude peut aider à comprendre d'autres types de psychose, un sympt40me qui affecte différents troubles mentaux. « Pendant longtemps, nous avons considéré ce sympt40me comme une partie de schizophrénie, mais la psychose est présente dans beaucoup de maladies mentales (dépression, démence, etc.), et la compréhension de ses mécanismes fondamentaux peut, à l'avenir, guider des demandes de règlement visées réduisant la douleur des patients », conclut le chercheur.

Source:
Journal reference:

Carceles-Cordon, M., et al. (2020) NMDAR Antibodies Alter Dopamine Receptors and Cause Psychotic Behavior in Mice. Annals of Neurology. doi.org/10.1002/ana.25829.