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Lo studio fa luce sulla base biologica dei sintomi nella psicosi autoimmune

L'encefalite Anti--NMDAR è una malattia autoimmune del cervello che è confusa spesso da un disordine psichiatrico poiché causa le psicosi ed altre alterazioni di comportamento. Malgrado avere queste similarità, la malattia non reagisce ai trattamenti antipsicotici comuni.

Un nuovo studio dall'università di Barcellona (UB) e dell'istituto di ricerca biomedico augusto di pi i Sunyer (IDIBAPS) mostra che questi sintomi sarebbero causati tramite le alterazioni nella quantità di ricevitori dopaminergici D1R e D2R nell'area hippocampal del cervello. Questi risultati, pubblicati negli annali del giornale della neurologia, fanno luce sulla base biologica dei sintomi psicotici in questa ed altre psicosi ed essi autoimmuni potrebbero facilitare lo sviluppo di nuove droghe in futuro.

Lo studio deriva dal progetto definitivo di diploma di maturità classica dell'ex studente della facoltà di medicina e le scienze di salubrità del Carceles-Cordone e del di UB Marc è guidate co da Josep Dalmau, da professore di ICREA, da Direttore del programma su Neuroimmunology clinico e sperimentale all'IDIBAPS-Ospedale Clínic e UB e dal conferenziere della neurologia all'università della Pennsylvania (Filadelfia, Stati Uniti) e di Jesús Planagumà, ricercatore a IDIBAPS. Altri partecipanti allo studio sono i ricercatori Francesco Mannara, Esther Aguilar e Aida Castellanos di IDIBAPS e di UB.

sintomi del tipo di schizofrenia

L'obiettivo dello studio era di migliorare la comprensione delle origini molecolari dei sintomi psicotici nell'encefalite anti--NMDAR, l'esempio più rappresentativo per l'encefalite autoimmune. Queste sono le serie di malattie di cervello infiammatorie causate dovuto la generazione di anticorpi che attaccano le proteine trovate nella superficie dei neuroni dei pazienti commoventi. In questa malattia, trovata dal professor Dalmau nel 2007, gli anticorpi pregiudicano il ricevitore di NMDA, uno più importanti di quei nella trasmissione sinaptica, causando le alterazioni nel comportamento ed i sintomi neuropsichiatrici che sono simili a quelli dalla schizofrenia.

Dato queste similarità, i ricercatori hanno considerato l'ipotesi che ci potrebbe essere un meccanismo convergente fra psicosi autoimmune e questo disordine psichiatrico. “Poiché il sistema dopaminergico della schizofrenia è alterato, abbiamo messo a fuoco sull'analisi dei livelli di ricevitori dopaminergici nelle colture cellulari ed in un modello animale dell'encefalite anti--NMDAR„, notiamo il Carceles-Cordone di Marc.

Questo modello, effettuato dal gruppo di ricerca del UB, amministra i mouse il liquido cerebrospinale che contiene gli anticorpi patologici dai pazienti con l'encefalite anti--NMDAR. Poi, i mouse sviluppano i simili sintomi a quelli veduti in pazienti, che sono correlati molecolare a che cosa si presenta nel cervello di quelli influenzati. Il nuovo studio ha adottato il modello preesistente, che è stato utilizzato con successo in altri projefcts, per studiare i sintomi psicotici approfonditi.

Un primo punto verso i trattamenti potenziali

I risultati mostrano che quello dare il liquido cerebrospinale dai pazienti con l'encefalite anti--NMDAR produce parecchi cambiamenti nei livelli di D1r e di D2R nelle culture del cervello del neurone e le simili alterazioni nel modello animale della malattia. Questi cambiamenti causano i deficit di memoria ed il comportamento psicotico in mouse. Duri, essi ha osservato che tutto il questo ritorna quando ferma l'amministrazione degli anticorpi ai pazienti.

Secondo i ricercatori, questi risultati contribuiscono a capire la base biologica dei sintomi psichiatrici dell'encefalite anti--NMDAR e la psicosi autoimmune, con le implicazioni importanti nella progettazione di nuovi trattamenti.

In futuro, questi dati possono fornirci lo sviluppo delle droghe antipsicotiche che considerano la base molecolare di questo sintomo e sono più efficienti degli antipsicotici correnti - che sono stati usati per le decadi, che non sono utili e possono neppure essere controproduttive quando prova a gestire i sintomi psicotici di encefalite anti--NMDAR.„

Cordone di Marc Carceles, facoltà di medicina e scienze di salubrità, UB

Inoltre, lo studio può contribuire a capire altri tipi di psicosi, un sintomo che pregiudica i disturbi mentali differenti. “A lungo, abbiamo considerare questo sintomo come una parte della schizofrenia, ma la psicosi è presente in molte malattie mentali (depressione, demenza, ecc.) e capire i sui meccanismi di fondo può, in futuro, guidare i trattamenti puntati su diminuendo il dolore dei pazienti„, conclude il ricercatore.

Source:
Journal reference:

Carceles-Cordon, M., et al. (2020) NMDAR Antibodies Alter Dopamine Receptors and Cause Psychotic Behavior in Mice. Annals of Neurology. doi.org/10.1002/ana.25829.