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O estudo derrama a luz na base biológica dos sintomas na psicose auto-imune

A Anti-NMDAR encefalite é uma doença auto-imune do cérebro que seja confundida frequentemente por uma desordem psiquiátrica desde que causa psicose e outras alterações do comportamento. Apesar de ter estas similaridades, a doença não responde aos tratamentos antipsicósicos comuns.

Um estudo novo pela universidade de Barcelona (UB) e do pi que de agosto eu o instituto de investigação biomedicável de Sunyer (IDIBAPS) mostro que estes sintomas estariam causados por alterações na quantidade dos receptors dopaminergic D1R e D2R na área hippocampal do cérebro. Estes resultados, publicados nos anais do jornal da neurologia, luz da vertente na base biológica de sintomas dementes nesta e outros psicose e eles auto-imunes podiam facilitar a revelação de drogas novas no futuro.

O estudo resulta do projecto final do grau de licenciado do estudante anterior da faculdade de medicina e as ciências da saúde do Carceles-Cordão e do ele de UB Marc co-são conduzidas por Josep Dalmau, por professor de ICREA, por director do programa em Neuroimmunology clínico e experimental no IDIBAPS-Hospital Clínic e UB, e por conferente da neurologia na Universidade da Pensilvânia (Philadelphfia, os Estados Unidos) e do Jesús Planagumà, pesquisador em IDIBAPS. Outros participantes no estudo são os pesquisadores Francesco Mannara, Esther Aguilar e Aida Castellanos de UB e de IDIBAPS.

Esquizofrenia-como sintomas

O objetivo do estudo era melhorar a compreensão das origens moleculars dos sintomas dementes na anti-NMDAR encefalite, o exemplo o mais representativo para a encefalite auto-imune. Estas são umas séries de doenças de cérebro inflamatórios causadas devido à geração de anticorpos que atacam as proteínas encontradas na superfície dos neurônios dos pacientes afetados. Nesta doença, encontrada pelo professor Dalmau em 2007, os anticorpos afectam o receptor de NMDA, um do as mais importantes na transmissão synaptic, causando alterações no comportamento e os sintomas neuropsiquiátricos que são similares àqueles da esquizofrenia.

Dado estas similaridades, os pesquisadores consideraram a hipótese que poderia haver um mecanismo convergente entre a psicose auto-imune e esta desordem psiquiátrica. “Desde que o sistema dopaminergic de esquizofrenia é alterado, nós centramo-nos sobre a análise dos níveis de receptors dopaminergic nas culturas celulares e em um modelo animal da anti-NMDAR encefalite”, notamos o Carceles-Cordão de Marc.

Este modelo, realizado pelo grupo de investigação do UB, administra ratos o líquido cerebrospinal que contem anticorpos patológicos dos pacientes com anti-NMDAR encefalite. Então, os ratos desenvolvem sintomas similares àqueles vistos nos pacientes, que são correlacionados molecular ao que ocorre no cérebro daqueles afetados. O estudo novo adotou o modelo pre-existente, que foi usado com sucesso em outros projefcts, para estudar os sintomas dementes detalhados.

Uma primeira etapa para tratamentos potenciais

Os resultados mostram que isso dar o líquido cerebrospinal dos pacientes com anti-NMDAR encefalite produz diversas mudanças nos níveis de D1r e de D2R em culturas do cérebro do neurônio e alterações similares no modelo animal da doença. Estas mudanças causam deficits da memória e o comportamento demente nos ratos. Dure, elas observou que toda a esta reverte ao parar a administração dos anticorpos aos pacientes.

De acordo com os pesquisadores, estes resultados ajudam a compreender a base biológica dos sintomas psiquiátricas da anti-NMDAR encefalite, e a psicose auto-imune, com implicações importantes no projecto de tratamentos novos.

No futuro, estes dados podem fornecer-nos a revelação das drogas antipsicósicas que consideram a base molecular deste sintoma e são mais eficientes do que os antipsicóticos actuais - que foram usados pelas décadas, que não são úteis e podem mesmo ser ineficazes ao tentar controlar sintomas dementes da anti-NMDAR encefalite.”

Cordão de Marc Carceles, faculdade de medicina e ciências da saúde, UB

Além disso, o estudo pode ajudar a compreender outros tipos de psicose, um sintoma que afecte transtornos mentais diferentes. “Por muito tempo, nós consideramos este sintoma como uma parte da esquizofrenia, mas a psicose esta presente em muitas doenças mentais (depressão, demência, etc.), e compreender seus mecanismos subjacentes pode, no futuro, guiar os tratamentos visados reduzindo a dor dos pacientes”, conclui o pesquisador.

Source:
Journal reference:

Carceles-Cordon, M., et al. (2020) NMDAR Antibodies Alter Dopamine Receptors and Cause Psychotic Behavior in Mice. Annals of Neurology. doi.org/10.1002/ana.25829.