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El estudio vierte la luz en la base biológica de síntomas en psicosis autoinmune

La encefalitis Anti-NMDAR es una enfermedad autoinmune del cerebro que es confundida a menudo por un desorden psiquiátrico puesto que causa psicosis y otros cambios del comportamiento. A pesar de tener estas semejanzas, la enfermedad no responde a los tratamientos antipsicóticos comunes.

Un nuevo estudio por la universidad de Barcelona (UB) y del instituto de investigación biomédico de agosto pi i Sunyer (IDIBAPS) muestra que estos síntomas serían causados por cambios en la cantidad de los receptores dopaminérgicos D1R y D2R en el área hippocampal del cerebro. Estos resultados, publicados en los anales del gorrón de la neurología, luz del cobertizo en la base biológica de síntomas sicopáticos en esto y otras psicosis y ellos autoinmunes podían facilitar el revelado de nuevas drogas en el futuro.

El estudio resulta del proyecto final de la licenciatura del ex-estudiante de la facultad de remedio y las ciencias de la salud del Carceles-Cordón y del él de UB Marc co-son llevadas por José Dalmau, el profesor de ICREA, el director del programa sobre Neuroimmunology clínico y experimental en el IDIBAPS-Hospital Clínic y UB, y el conferenciante de la neurología en la Universidad de Pensilvania (Philadelphia, Estados Unidos) y de Jesús Planagumà, investigador en IDIBAPS. Otros participantes en el estudio son los investigadores Francisco Mannara, Esther Aguilar y Aida Castellanos de UB y de IDIBAPS.

Esquizofrenia-como síntomas

El objetivo del estudio era perfeccionar la comprensión de los orígenes moleculares de los síntomas sicopáticos en la encefalitis anti-NMDAR, el ejemplo más representativo para la encefalitis autoinmune. Éstas son series de enfermedades de cerebro inflamatorias causadas debido a la generación de anticuerpos que ataquen las proteínas encontradas en la superficie de las neuronas de los pacientes afectados. En esta enfermedad, encontrada por profesor Dalmau en 2007, los anticuerpos afectan al receptor de NMDA, a uno los más importantes de la transmisión sináptica, causando cambios en comportamiento y a los síntomas neuropsiquiátricos que son similares a ésos de esquizofrenia.

Dado estas semejanzas, los investigadores consideraban la hipótesis que podría haber un mecanismo convergente entre la psicosis autoinmune y este desorden psiquiátrico. “Puesto que el sistema dopaminérgico de esquizofrenia se altera, nos centramos en el análisis de los niveles de receptores dopaminérgicos en cultivos celulares y en un modelo animal de encefalitis anti-NMDAR”, observamos el Carceles-Cordón de Marc.

Este modelo, realizado por el grupo de investigación del UB, administra ratones el líquido cerebroespinal que contiene los anticuerpos patológicos de pacientes con encefalitis anti-NMDAR. Entonces, los ratones desarrollan síntomas similares a ésos vistos en los pacientes, que se correlacionan molecular a qué ocurre en el cerebro de ésos afectados. El nuevo estudio adoptó el modelo preexistente, que se ha utilizado con éxito en otros projefcts, para estudiar los síntomas sicopáticos profundizados.

Un primer paso hacia tratamientos potenciales

Los resultados muestran que eso el donante del líquido cerebroespinal de pacientes con encefalitis anti-NMDAR produce varios cambios en los niveles de D1r y de D2R en culturas del cerebro de la neurona y cambios similares en el modelo animal de la enfermedad. Estos cambios causan déficits de la memoria y comportamiento sicopático en ratones. Dure, ellos observó que todo el esto invierte al parar la administración de anticuerpos a los pacientes.

Según los investigadores, estos resultados ayudan a entender la base biológica de los síntomas psiquiátricos de la encefalitis anti-NMDAR, y la psicosis autoinmune, con implicaciones importantes en el diseño de nuevos tratamientos.

En el futuro, estos datos pueden proveer de nosotros el revelado de las drogas antipsicóticas que consideran la base molecular de este síntoma y son más eficientes que los antipsicóticos actuales - que se han utilizado por las décadas, que no son útiles y pueden incluso ser contraproducentes al intentar controlar síntomas sicopáticos de la encefalitis anti-NMDAR.”

Cordón de Marc Carceles, facultad de remedio y ciencias de la salud, UB

Por otra parte, el estudio puede ayudar a entender otros tipos de psicosis, un síntoma que afecte a diversos trastornos mentales. “Durante mucho tiempo, miramos este síntoma como parte de esquizofrenia, pero la psicosis está presente en muchas enfermedades mentales (depresión, demencia, etc.), y la comprensión de sus mecanismos subyacentes puede, en el futuro, conducir los tratamientos dirigidos reduciendo el dolor de los pacientes”, concluye al investigador.

Source:
Journal reference:

Carceles-Cordon, M., et al. (2020) NMDAR Antibodies Alter Dopamine Receptors and Cause Psychotic Behavior in Mice. Annals of Neurology. doi.org/10.1002/ana.25829.