Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les scientifiques de Moscou découvrent et expliquent le mécanisme d'activité de la molécule anticancéreuse neuve

Un groupe de scientifiques de Moscou a découvert et a expliqué le mécanisme d'activité d'une molécule anticancéreuse neuve -- diphenylisoxazole. Cette molécule s'est avérée efficace contre les cellules cancéreuses humaines. La recherche, les publiées dans le tourillon Bioorganic et les lettres médicinales de chimie, permet pour produire un médicament abordable de traitement contre le cancer. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960894X20307198?via%3Dihub

Chaque cellule dans notre fuselage a un cytosquelette, un système des microtubules et les filaments qui supportent la forme rigide des cellules. Des microtubules sont constitués par le tubulin de protéine et jouent une fonction clé dans la division de sain et des cellules tumorales. Par conséquent, les microtubules sont un objectif pour l'antimitotics -- médicaments anticancéreux qui empêchent la croissance tumorale par polymérisation de perturbation de tubulin. Puisque la prolifération illimitée des cellules cancéreuses est ce qui rend la maladie si dangereuse, beaucoup de médicaments visent à empêcher ce procédé.

La molécule de tubulin a quatre accepteurs (sites où elle peut agir l'un sur l'autre avec du médicament), les accepteurs d'alcaloïde à savoir de colchicine, de taxane/epothilone, de laulimalide et de vinca. Plusieurs substances sont connues pour gripper avec le tubulin au site de colchicine et pour perturber éventuel la polymérisation de tubulin, et tous contiennent une sonnerie de trimethoxyphenyl.

Avec l'aide des simulations sur ordinateur, les chercheurs de Moscou ont déterminé quels composés, y compris ceux sans sonnerie de trimethoxyphenyl, pouvaient gripper au tubulin, et pouvaient prévoir l'efficacité d'une substance neuve pour de telles études -- diphenylisoxazole. Cette molécule est seule parce qu'elle est facilement synthétisée utilisant les composés procurables -- benzaldehydes, acétophénones, et nitrométhanes aryliques.

La simulation également a prouvé pour la première fois que la molécule d'une substance n'a pas besoin d'avoir une sonnerie de trimethoxyphenyl afin de gripper au tubulin au site de colchicine. Tous les inhibiteurs précédemment connus de polymérisation de tubulin agissant l'un sur l'autre avec le site de colchicine ont eu un substituant de trimethoxyphenyl en leur structure, mais cet élément est absent dans le diphenylisoxazole. Ceci signifie qu'il y a pourtant famille de composés structurelle encore inconnue avec l'activité antimitotique qui peut être employée pour produire les médicaments anticancéreux avec les propriétés neuves.

Il était plus tard prouvé que le diphenylisoxazole empêche la polymérisation de tubulin dans les embryons d'oursin, dont la division cellulaire rapide ressemble à cela du cancer, lui effectuant un sujet fréquent de telles études. Ajouter le diphenylisoxazole à un récipient contenant les oeufs fécondés d'oursin a empêché la cellule-reproduction et a fait tourner l'embryon au lieu de la natation vers l'avant. Cette observation indique que la substance a affecté les microtubules des cellules. Suivant expériences prouvées l'efficacité de la molécule non seulement sur des embryons d'oursin mais également sur les cellules cancéreuses humaines.

Les scientifiques ont précisé que non seulement les résultats de la recherche mais également de sa valeur de prise de méthodologie.

Les anciens travaux à côté de ces chercheurs sur la synthèse des médicaments contre la leucémie et l'arthrite rhumatoïde, ainsi que sur d'autres médicaments anticancéreux, ont montré l'importance de cette séquence en concevant l'expérience scientifique -- d'abord simulant la structure de la question avec les propriétés désirées, et seulement alors synthétisant et vérifiant son activité biologique. Poser la question de cette façon donne seulement l'importance secondaire pour la synthèse organique et exige qu'il prennent le circuit le plus simple possible à la structure prévue. Ceci permet pour réduire spectaculaire le coût de trouver et d'introduire les médicaments neufs. »

Igor Svitanko, professeur, université de HSE

Professeur Svitanko a également dit que la modélisation d'ordinateur le rend possible à de jeunes chercheurs sans années d'expérience et d'intuition concernant des synthétiques pour participer à de telles études complexes. L'université de HSE a proposé produisant un laboratoire de ordinateur-modélisation neuf qui synthétiserait les médicaments neufs et d'autres substances utilisant les structures prévues par ordinateur.

Source:
Journal reference:

Stroylov, V.S., et al. (2020) Computational modeling and target synthesis of monomethoxy-substituted o-diphenylisoxazoles with unexpectedly high antimitotic microtubule destabilizing activity. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. doi.org/10.1016/j.bmcl.2020.127608.