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Colite ulcerosa severa ligada a uma tensão novo-descoberta das bactérias orais

As bactérias da boca poderiam guardarar indícios - e potencial tratando - à colite ulcerosa severa compreensiva, uma doença de entranhas dolorosa.

A colite ulcerosa severa ligou a uma tensão novo-descoberta das bactérias orais
A colite ulcerosa severa pode causar a dor, o sangramento e a diarreia extremos. Os pacientes que não respondem à medicina podem precisar de ter seu grande intestino inteiro removido cirùrgica. Foto: Shutterstock.

A colite ulcerosa severa - um formulário da doença de entranhas inflamatório (IBD) - foi ligada a uma tensão novo-descoberta das bactérias orais, um estudo conduzido por UNSW Sydney encontrou.

Os cientistas descobriram uma molécula chamada “pSma1” em amostras bacterianas da pilha dos povos com colite ulcerosa severa. A molécula foi encontrada em algumas tensões do concisus do Campylobacter da bactéria (concisus do C.), que vive geralmente na boca.

Os resultados, publicados durante a noite na genómica microbiana, adicionam a um corpo crescente da evidência que liga as bactérias orais ao IBD.

Quando os cientistas examinaram genomas bacterianos de um tamanho da amostra relativamente pequeno dos pacientes - e sua análise não mostra se a bactéria joga um papel em causar a colite ulcerosa severa - sua oferta dos resultados avenidas interessantes para a pesquisa futura na prevenção e no tratamento da doença.

As bactérias orais incorporam o sistema digestivo cada dia em que nós engulimos o alimento ou a saliva. A maioria das bactérias são matadas por ácidos no estômago, mas algumas podem sobreviver e colonizar nos intestinos. As bactérias não puderam ter colonizado para por muito tempo, mas a boca mantem-se trazer uma fonte constante das bactérias novas - de que é o problema.”

Dr. Li Zhang, autor superior do estudo e o conferente superior, escola da ciência de UNSW da biotecnologia e ciências biomoleculares

O IBD afecta mais de 75.000 australianos e é esperado vir em 2022 100.000, de acordo com um estudo 2013. O IBD é um termo do guarda-chuva que refira geralmente a doença de Crohn e a colite ulcerosa, uma doença crónica que cause a inflamação e as úlceras no forro interno do grande intestino. A causa da colite ulcerosa não é sabida ainda.

Em casos severos da colite ulcerosa, a inflamação pode espalhar mais através do grande intestino. Os pacientes podem experimentar a dor, o sangramento e a diarreia extremos. Aqueles que não respondem bem à medicina podem precisar de ter seu grande intestino inteiro removido cirùrgica.

O Dr. Zhang diz que não é claro porque alguns pacientes não respondem bem à terapia - mas o córrego pSma1 bacteriano poderia guardarar alguns indícios.

Um pequeno, rápido-replicating o plasmídeo

A molécula pSma1 é um plasmídeo: uma molécula pequena, circular do ADN essa vive geralmente dentro das pilhas bacterianas. Os plasmídeo podem levar os genes que aumentam a virulência - isto é, severidade ou nocividade - de uma bactéria.

Um plasmídeo é fora do ADN cromossomático das bactérias. Considerou um elemento genético móvel, que os meios ele pudessem ser transferidos entre tensões diferentes da bactéria ou mesmo a espécie diferente. Se o plasmídeo leva algum gene da virulência, as bactérias poderiam ganhar essa virulência.”

Dr. Colmilho Liu, autor principal do estudo e investigador associado pos-doctoral, ciência de UNSW

Os cientistas de UNSW encontraram a tensão pSma1 bacteriana nos pacientes que se submeteram ao tratamento cirúrgico para a colite ulcerosa severa. Examinaram os genomas de 239 tensões do concisus do C. de 146 pessoas em todo o mundo, incluindo 62 tensões de 28 pacientes com colite ulcerosa.

O Dr. Zhang, que tem estudado as relações entre a bactéria do concisus do C. e a saúde do intestino por sobre uma década, é surpreendido pelas características do plasmídeo novo.

“pSma1 é um plasmídeo muito pequeno,” diz. “Tem somente dois genes, mas igualmente tem uma cópia alta de 60, assim que significa que uma pilha bacteriana conterá 60 cópias deste plasmídeo pequeno.”

Se o plasmídeo leva genes virulentos, a taxa relativamente alta da cópia poderia agravar a força virulento das bactérias.

“As proteínas codificadas por este plasmídeo puderam ser um factor da virulência,” diz o Dr. Liu.

Um alvo terapêutico potencial

A tensão bacteriana poderia ajudar a explicar porque alguns pacientes severos da colite ulcerosa não respondem bem aos tratamentos medicinais. A tensão poderia igualmente servir como um marcador potencial para como a doença é provável progredir.

O Dr. Zhang espera explorar estas perguntas em sua pesquisa futura, que usará um tamanho da amostra genomic maior. Se o plasmídeo está encontrado para ser envolvido na patogénese - isto é, a origem - da colite ulcerosa severa, a bactéria poderia igualmente ser um alvo potencial para as terapias futuras.

“Nós podemos ter encontrado uma área para a revelação futura da droga para a prevenção da colite ulcerosa severa,” diz o Dr. Zhang.

“Se nós encontramos o plasmídeo joga um papel na patogénese, ele poderia ser bastante fácil traduzir isto que encontra no uso clínico.

Os “tratamentos que visam a cavidade oral podiam ajudar a reduzir a carga das bactérias. Nós não podemos poder erradicar esta bactéria, mas nós poderíamos certamente reduzir a carga.”

Source:
Journal reference:

Liu, F., et al. (2020) Analysis of complete Campylobacter concisus genomes identifies genomospecies features, secretion systems and novel plasmids and their association with severe ulcerative colitis. Microbial Genomics. doi.org/10.1099/mgen.0.000457.