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A droga aditiva indica a farmacologia aguda diferente e a plasticidade synaptic

Os accumbens do núcleo no cérebro jogam um papel fundamental no circuito da risco-recompensa. Sua operação é baseada principalmente em três neurotransmissor essenciais: dopamina, que promove o desejo; serotonina, cujos os efeitos incluem a saciedade e a inibição; e glutamato, que conduz comportamentos e respostas objetivo-dirigidos às sugestões e aos contextos recompensa-associados.

Em um estudo usando ratos genetically alterados, uma universidade do membro da faculdade de Wyoming encontrou que os accumbens do núcleo recrutados pelo uso da cocaína são pela maior parte distintos dos accumbens do núcleo recrutados pela sacarina, ou açúcar de tabela. Porque são separados, este levanta a possibilidade que o uso da droga pode ser endereçado sem afetar procurar biològica adaptável da recompensa.

Nós estabelecemos que, nos accumbens do núcleo, uma região chave de recompensa que processa, os conjuntos neuronal do cérebro -- uma rede escassa dos neurônios ativados simultaneamente -- seja recompensa-específico, e os conjuntos da sacarina e da cocaína são na maior parte nonoverlapping.”

Ana Clara Bobadilla, autor principal do estudo e professor adjunto, escola da farmácia, universidade de Wyoming e do programa educativo médico de WWAMI

Bobadilla é autor principal de um papel, intitulado “cocaína e as recompensas da sacarina recrutam conjuntos procurando diferentes no núcleo de Accumbens do núcleo,” que foi publicado na introdução Sept. do 28 do psiquiatria molecular.

O jornal publica o trabalho visado explicando os mecanismos biológicos que são a base de desordens psiquiátricas e de seu tratamento. A ênfase está em estudos na relação de pré-clínico e a pesquisa clínica, incluindo estuda a níveis celulares, moleculars, integrative, clínicos, da imagem lactente e da psicofarmacologia.

Bobadilla conduziu a pesquisa ao terminar seu trabalho pos-doctoral na universidade de South Carolina médica. O projecto começou 2017. Um contribuinte ao estudo está trabalhando agora no terreno médico de Anschutz da Universidade do Colorado.

Actualmente, o processo do recrutamento dentro de cada conjunto recompensa-específico é desconhecido, diz. Contudo, usando ferramentas da biologia molecular, Bobadilla podia identificar que tipo de pilhas foi recrutado na cocaína e no conjunto da sacarina.

Estas pilhas são sabidas como os neurônios de projecção de GABAergic, igualmente chamados os neurônios espinhosos médios. Compreendem 90 por cento a 95 por cento da população neuronal com os accumbens do núcleo. Estes neurônios espinhosos médios expressam o receptor D1 ou D2 da dopamina.

O estudo determinou a sacarina e os conjuntos da cocaína recrutaram na maior parte o receptor D1 que expressa os neurônios espinhosos médios. Estes resultados são na linha da compreensão geral no campo que a activação do caminho D1 promove a recompensa que procura, quando a activação do caminho D2 puder conduzir à aversão ou a procurar reduzido, Bobadilla diz.

“Nos seres humanos, drogas são usados raramente no vácuo. A maioria de nós têm vidas complexas incluir lotes das fontes de nondrug recompensam, como o alimento, a água, interacção social ou o sexo,” Bobadilla explica. “Como drogas, estas recompensas conduzem e influenciam nosso comportamento constantemente. O modelo duplo da cocaína e da sacarina usado neste estudo permite que nós caracterizem o conjunto cocaína-específico após a sacarina experimentada ratos, um outro tipo de recompensa de competência.

“É um modelo mais complexo, mas um que é mais perto o que ocorre nos povos que sofrem das desordens do uso da substância, que lutam recompensas de competência diariamente,” da ela adiciona.

Bobadilla é centrado agora sobre a pergunta de como as pilhas são recrutadas nos conjuntos. Adicionalmente, aponta endereçar uma outra pergunta fundamental na pesquisa do apego: se os mesmos mecanismos rede-específicos são a base de procurar de todas as recompensas da droga.

“Todas as drogas de abuso compartilham da probabilidade alta de têm uma recaída,” diz. “Contudo, cada classe de droga aditiva indica a farmacologia aguda diferente e a plasticidade synaptic. Nós estamos investigando agora se as propriedades recompensa-específicas dos conjuntos podem explicar estas diferenças.”

Source:
Journal reference:

Bobadilla, A-C., et al. (2020) Cocaine and sucrose rewards recruit different seeking ensembles in the nucleus accumbens core. Molecular Psychiatry. doi.org/10.1038/s41380-020-00888-z.