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La droga adictiva visualiza diversa farmacología aguda y plasticidad sináptica

Los accumbens del núcleo en el cerebro desempeñan un papel fundamental en el circuito de la riesgo-recompensa. Su operación se basa principalmente en tres neurotransmisores esenciales: dopamina, que asciende deseo; serotonina, cuyos efectos incluyen saciedad y la inhibición; y glutamato, que impulsa comportamientos y reacciones meta-dirigidos a las señales de entrada y a los contextos recompensa-asociados.

En un estudio usando ratones genético modificados, una universidad del miembro del profesorado de Wyoming encontró que los accumbens del núcleo reclutados por uso de la cocaína son en gran parte distintos de los accumbens del núcleo reclutados por la sucrosa, o azúcar de tabla. Porque son separados, éste plantea la posibilidad que el uso de la droga puede ser dirigido sin afectar a buscar biológico adaptante de la recompensa.

Establecimos que, en los accumbens del núcleo, una región dominante de recompensa que tramitaba, los conjuntos neuronales del cerebro -- una red escasa de las neuronas activadas simultáneamente -- sea recompensa-específico, y los conjuntos de la sucrosa y de la cocaína son sobre todo sin traslapo.”

Anecdotario Clara Bobadilla, autor importante y profesor adjunto, escuela del estudio de la farmacia, universidad de Wyoming y del programa educativo médico de WWAMI

Bobadilla es autor importante de un papel, titulado “cocaína y las recompensas de la sucrosa reclutan diversos conjuntos que buscan en la base de Accumbens del núcleo,” que fue publicada en la aplicación de sept. del 28 la psiquiatría molecular.

El gorrón publica el trabajo dirigido aclarando los mecanismos biológicos que son la base de desordenes psiquiátricos y de su tratamiento. El énfasis está en estudios en el interfaz de la investigación preclínica y clínica, incluyendo estudios en los niveles celulares, moleculares, integrantes, clínicos, de la proyección de imagen y de la psicofarmacología.

Bobadilla conducto la investigación mientras que terminaba su trabajo postdoctoral en la universidad de Carolina del Sur médica. El proyecto comenzó a mediados de 2017. Un contribuidor al estudio ahora está trabajando en la universidad del campus médico de Colorado Anschutz.

Actualmente, el proceso del reclutamiento dentro de cada conjunto recompensa-específico es desconocido, ella dice. Sin embargo, usando las herramientas de la biología molecular, Bobadilla podía determinar qué tipo de células fue reclutado en la cocaína y el conjunto de la sucrosa.

Estas células se conocen como neuronas de proyección de GABAergic, también llamadas las neuronas espinosas medianas. Comprenden el 90 por ciento a al 95 por ciento de la población neuronal con los accumbens del núcleo. Estas neuronas espinosas medianas expresan el receptor D1 o D2 de la dopamina.

El estudio determinó la sucrosa y los conjuntos de la cocaína reclutaron sobre todo el receptor D1 que expresaba las neuronas espinosas medianas. Estos resultados coinciden con la comprensión general en el campo que la activación del camino D1 asciende la recompensa que busca, mientras que la activación del camino D2 puede llevar a la aversión o a buscar reducido, Bobadilla dice.

“En los seres humanos, drogas se utilizan raramente en el vacío. La mayor parte de tenemos vidas complejas incluyendo lotes de fuentes del nondrug recompensamos, por ejemplo la comida, el agua, acción recíproca social o el sexo,” Bobadilla explica. “Como las drogas, estas recompensas impulsan e influencian nuestro comportamiento constante. El modelo doble de la cocaína y de la sucrosa usado en este estudio permite que caractericemos el conjunto cocaína-específico después de la sucrosa experimentada los ratones, otro tipo de recompensa competente.

“Es un modelo más complejo, pero uno que está más cercano qué ocurre en la gente que sufre de los desordenes del uso de la substancia, que luchan recompensas competentes diariamente,” a ella agrega.

Bobadilla ahora se centra en la cuestión de cómo las células se reclutan en conjuntos. Además, ella apunta dirigir otra pregunta fundamental en la investigación del apego: si los mismos mecanismos red-específicos son la base de buscar de todas las recompensas de la droga.

“Todas las drogas del abuso comparten la alta probabilidad de la recaída,” ella dice. “Sin embargo, cada clase de la droga adictiva visualiza diversa farmacología aguda y plasticidad sináptica. Ahora estamos investigando si las propiedades recompensa-específicas de conjuntos pueden explicar estas diferencias.”

Source:
Journal reference:

Bobadilla, A-C., et al. (2020) Cocaine and sucrose rewards recruit different seeking ensembles in the nucleus accumbens core. Molecular Psychiatry. doi.org/10.1038/s41380-020-00888-z.