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L'étude indique le mécanisme moléculaire qui augmente le pouvoir envahissant des cellules cancéreuses radioresistant

Les scientifiques ont indiqué le mécanisme moléculaire réglant le trafic des lysosomes ces des augmentations le pouvoir envahissant des cellules cancéreuses radioresistant après radiothérapie.

La radiothérapie est une demande de règlement efficace et utilisée généralement pour le cancer. Cependant, il y a des variétés de cancer qui deviennent résistantes à ces traitements, et dans certains cas, ces cancers radioresistant peuvent devenir plus invasifs après la demande de règlement, empirant le pronostic pour le patient.

Les scientifiques le centre global pour le scientifique et technique biomédical, une collaboration entre l'université du Hokkaido, du Japon, et l'Université de Stanford, Etats-Unis, ont indiqué le mécanisme par lequel les molécules cause appelée d'Arl8b et de BORC ont augmenté le pouvoir envahissant et la métastase en cellules cancéreuses radioresistant après radiothérapie. Leurs résultats étaient publiés dans la biologie de transmissions de tourillon.

Les anciens travaux ont prouvé que le trafic des vésicules à l'intérieur des cellules joue un rôle majeur dans le pouvoir envahissant de cellule cancéreuse. Un type de vésicule appelé le lysosome est particulièrement significatif.

Les Lysosomes sont illustres comme vésicules responsables de la dégradation des molécules, mais ils sont également impliqués dans la sécrétion des molécules qui fonctionnent pour l'adhérence cellulaire, l'envahissement tumoral, et la métastase.

Dans le travail actuel, les scientifiques ont vérifié la base moléculaire pour ces rôles dans le cancer du sein radioresistant.

Ils ont confirmé la première fois que le trafic des lysosomes upregulated dans les cellules cancéreuses après la radiothérapie, améliorant la sécrétion des enzymes qui dégradent le matériel conjonctif les entourant, et pour cette raison augmentant le pouvoir envahissant des cellules cancéreuses.

Ils plus plus loin ont vérifié les mécanismes moléculaires derrière cette activité et ont déterminé qu'une molécule de réglementation, Arl8b, est principalement responsable de ce procédé.

La forme active d'Arl8b est normalement responsable du trafic des lysosomes dans une cellule. Les scientifiques ont observé qu'en cellules cancéreuses radioresistant, la forme active d'Arl8b augmente la radiothérapie suivante, lui permettant d'agir l'un sur l'autre avec d'autres molécules pour améliorer le trafic de lysosome.

De plus, par précipitation d'Arl8b, les scientifiques ont prouvé que cette molécule a été exigée pour l'augmentation du pouvoir envahissant et de la métastase.

Les chercheurs ont analysé des caractéristiques sur des patients de cancer du sein de l'atlas de génome de cancer (TCGA) pour recenser d'autres molécules qui peuvent être impliquées. Ils ont constaté que, en plus des niveaux d'Arl8b, le pronostic peut être marqué avec des niveaux d'un groupe de protéines appelées le composé de BORC, qui se compose de huit sous-unités.

Niveaux élevés d'Arl8b marqués avec le pronostic faible ; de plus, le pronostic a pu être stratifié basé sur les niveaux de différentes sous-unités de BORC. BORC est exigé pour l'association d'Arl8b et de lysosomes.

Les scientifiques ont prouvé que certaines sous-unités de BORC sont exigées pour le plus grand pouvoir envahissant des cellules cancéreuses radioresistant assistées par Arl8b ; de plus, de radiothérapie gènes d'upregulates également responsables de l'expression de certaines sous-unités de BORC.

Dans cette étude, les scientifiques ont découvert l'effet de la radiothérapie sur le trafic lysosomal et certaines des molécules réglant ce procédé.

Après avoir élucidé la base moléculaire pour ce mécanisme, un plus grand ensemble de données des malades du cancer humains doit s'analyser pour valider les découvertes. De plus, des médicaments qui visent ce mécanisme doivent être développés et évalués comme traitements du cancer.

Source:
Journal reference:

Wu, P-H., et al. (2020) Lysosomal trafficking mediated by Arl8b and BORC promotes invasion of cancer cells that survive radiation. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-020-01339-9.