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O estudo revela o mecanismo molecular que aumenta o invasiveness de células cancerosas radioresistant

Os cientistas revelaram o mecanismo molecular regulando o tráfico dos lisosomas esses aumentos o invasiveness de células cancerosas radioresistant depois da radioterapia.

A radioterapia é um tratamento eficaz e de uso geral para o cancro. Contudo, há as variedades de cancro que se tornam resistentes a estas terapias, e em alguns casos, estes cancros radioresistant podem tornar-se mais invasores depois do tratamento, agravando o prognóstico para o paciente.

Os cientistas do centro global para a ciência biomedicável e a engenharia, de uma colaboração entre a universidade do Hokkaido, de Japão, e de Universidade de Stanford, EUA, revelaram o mecanismo por que as moléculas chamaram Arl8b e causa de BORC aumentou o invasiveness e a metástase em células cancerosas radioresistant depois da radioterapia. Seus resultados foram publicados na biologia das comunicações do jornal.

Os trabalhos anteriores mostraram que o tráfico das vesículas dentro das pilhas joga um papel importante no invasiveness da célula cancerosa. Um tipo de vesícula chamado o lisosoma é particularmente significativo.

Os lisosomas são ilustres como as vesículas responsáveis para a degradação das moléculas, mas são envolvidos igualmente na secreção das moléculas que trabalham para a adesão de pilha, a invasão do tumor, e a metástase.

No trabalho actual, os cientistas investigaram a base molecular para estes papéis no cancro da mama radioresistant.

Confirmaram primeiramente que o tráfico dos lisosomas upregulated nas células cancerosas depois da radioterapia, aumentando a secreção das enzimas que degradam o material conexivo cercando o, e conseqüentemente aumentando o invasiveness das células cancerosas.

Investigaram mais os mecanismos moleculars atrás desta actividade e determinaram que uma molécula reguladora, Arl8b, é principal responsável para este processo.

O formulário activo de Arl8b é normalmente responsável para o tráfico dos lisosomas dentro de uma pilha. Os cientistas observaram que em células cancerosas radioresistant, o formulário activo de Arl8b aumenta seguinte radioterapia, permitindo que interaja com outras moléculas para aumentar o tráfico do lisosoma.

Mais, pelo knockdown de Arl8b, os cientistas mostraram que esta molécula estêve exigida para o aumento do invasiveness e da metástase.

Os pesquisadores analisaram dados em pacientes de cancro da mama do atlas do genoma do cancro (TCGA) para identificar outras moléculas que podem ser involvidas. Encontraram que, além do que níveis de Arl8b, o prognóstico pode ser correlacionado com os níveis de um grupo de proteínas chamadas o complexo de BORC, que é compor de oito subunidades.

Níveis altos de Arl8b correlacionados com o prognóstico deficiente; mais, o prognóstico podia ser estratificado baseou nos níveis de subunidades diferentes de BORC. BORC é exigido para a associação de Arl8b e de lisosomas.

Os cientistas mostraram que determinadas subunidades de BORC estão exigidas para o invasiveness aumentado das células cancerosas radioresistant negociadas por Arl8b; além, da radioterapia genes dos upregulates igualmente responsáveis para a expressão de determinadas subunidades de BORC.

Neste estudo, os cientistas descobriram o efeito da radioterapia no tráfico lysosomal e em alguns das moléculas que controlam este processo.

Explicando a base molecular para este mecanismo, um conjunto de dados maior das pacientes que sofre de cancro humanas deve ser analisado para validar os resultados. Mais, as drogas que visam este mecanismo devem ser desenvolvidas e avaliado como terapias do cancro.

Source:
Journal reference:

Wu, P-H., et al. (2020) Lysosomal trafficking mediated by Arl8b and BORC promotes invasion of cancer cells that survive radiation. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-020-01339-9.