Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El estudio revela el mecanismo molecular que aumenta la invasividad de células cancerosas radiorresistentes

Los científicos han revelado el mecanismo molecular regulando el tráfico de los lisosomas esos los aumentos la invasividad de células cancerosas radiorresistentes después de la radioterapia.

La radioterapia es un tratamiento efectivo y de uso general para el cáncer. Sin embargo, hay las variedades de cáncer que llegan a ser resistentes a estas terapias, y en algunos casos, estos cánceres radiorresistentes pueden llegar a ser más invasores después del tratamiento, empeorando el pronóstico para el paciente.

Los científicos del centro global para la ciencia biomédica y la ingeniería, de una colaboración entre la universidad de Hokkaido, de Japón, y de la Universidad de Stanford, los E.E.U.U., han revelado el mecanismo por el cual las moléculas llamaron Arl8b y causa de BORC aumentó invasividad y la metástasis en células cancerosas radiorresistentes después de la radioterapia. Sus resultados fueron publicados en la biología de las comunicaciones del gorrón.

El trabajo previo ha mostrado que el tráfico de vesículas dentro de las células desempeña un papel importante en invasividad de la célula cancerosa. Un tipo de vesícula llamado el lisosoma es determinado importante.

Los lisosomas renowned como las vesículas responsables de la degradación de moléculas, pero también están implicados en la secreción de las moléculas que trabajan para la adherencia de célula, la invasión del tumor, y la metástasis.

En el trabajo actual, los científicos investigaron la base molecular para estos papeles en cáncer de pecho radiorresistente.

Primero confirmaron que el tráfico de lisosomas upregulated en las células cancerosas después de la radioterapia, aumentando la secreción de las enzimas que degradan el material conectivo rodeándolo, y por lo tanto aumentando la invasividad de las células cancerosas.

Investigaron más lejos los mecanismos moleculares detrás de esta actividad y determinaron que una molécula reguladora, Arl8b, es sobre todo responsable de este proceso.

La forma activa de Arl8b es normalmente responsable del tráfico de lisosomas dentro de una célula. Los científicos observaron que de células cancerosas radiorresistentes, la forma activa de Arl8b aumenta la radioterapia siguiente, permitiendo que obre recíprocamente con otras moléculas para aumentar el tráfico del lisosoma.

Además, por la precipitación de Arl8b, los científicos mostraron que esta molécula fue requerida para el aumento de la invasividad y de la metástasis.

Los investigadores analizaban datos sobre enfermos de cáncer del pecho del atlas del genoma del cáncer (TCGA) para determinar otras moléculas que pueden estar implicadas. Encontraron que, además de niveles de Arl8b, el pronóstico se puede correlacionar con los niveles de un grupo de proteínas llamadas el complejo de BORC, que se compone de ocho subunidades.

Altos niveles de Arl8b correlacionados con pronóstico pobre; además, el pronóstico podía ser estratificado basado en los niveles de diversas subunidades de BORC. BORC se requiere para la asociación de Arl8b y de lisosomas.

Los científicos mostraron que ciertas subunidades de BORC están requeridas para la invasividad creciente de las células cancerosas radiorresistentes mediadas por Arl8b; además, de la radioterapia genes de los upregulates también responsables de la expresión de ciertas subunidades de BORC.

En este estudio, los científicos destaparon el efecto de la radioterapia sobre el tráfico lysosomal y algo de las moléculas que controlaban este proceso.

Aclarando la base molecular para este mecanismo, un grupo de datos más grande de enfermos de cáncer humanos se debe analizar para validar las conclusión. Además, las drogas que apuntan este mecanismo se deben desarrollar y evaluar como terapias del cáncer.

Source:
Journal reference:

Wu, P-H., et al. (2020) Lysosomal trafficking mediated by Arl8b and BORC promotes invasion of cancer cells that survive radiation. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-020-01339-9.