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Les chercheurs enregistrent une approche nouvelle pour produire des lymphocytes T plus rapidement

Adoptively a transféré des lymphocytes T peut prolonger la survie et parfois guérir des patients avec des tumeurs solides avancées. Tout en promettant, il peut prendre des mois pour produire des lymphocytes T nécessaires pour aider ces patients. Une telle vitesse lente rend ce traitement peu pratique pour la plupart des patients qui ont besoin de demande de règlement immédiate.

Dans l'édition de septembre de la cancérologie, de la Hannah Knochelmann, d'un stagiaire dans le programme de formation de scientifique médical à l'université de la Caroline du Sud médicale (MUSC) et du chercheur en laboratoire de Chrystal Paulos, associé aux chercheurs à trois centres de lutte contre le cancer NCI-montrés différents -- Centre de lutte contre le cancer de MUSC Hollings, Emory Winship et James à l'université de l'Etat d'Ohio -- pour enregistrer une approche neuve pour produire des lymphocytes T plus rapidement pour des patients dans un avenir proche.

Le système immunitaire humain contient deux types principaux de lymphocytes T : CD4 et CD8. Cette équipe a réduit le temps nécessaire pour fabriquer des lymphocytes T de plusieurs mois moins d'une semaine à l'aide d'un sous-ensemble CD4 à cellule T remarquablement efficace, les cellules Th17 appelées.

En fait, très peu de cellules Th17 étaient nécessaires pour supprimer différents types de multiple de tumeurs effectivement. Cette nouvelle borne a pu élargir des critères d'inclusion pour introduire l'accès au traitement à cellule T pour plus de patients présentant la maladie métastatique. »

Hannah Knochelmann, stagiaire, programme de formation de scientifique médical, MUSC

Le traitement à cellule T adoptif de transfert, qui est le transfert des lymphocytes T thérapeutiques dans un patient, est employé dans seulement une poignée d'institutions autour du monde. Ceci rend un traitement efficace inaccessible pour la population globale. Ces protocoles emploient souvent des milliards de lymphocytes T CD8, qui ont des propriétés cytotoxiques qui leur permettent de détruire des cellules cancéreuses. Cependant, cela prend des semaines d'accroissement de la culture cellulaire pour élever assez de lymphocytes T CD8 à employer dans une demande de règlement unique. Paulos, qui est le mentor et le directeur de Knochelmann de la recherche de translation pour des malignités cutanées à l'université d'Emory, a dit, « ce qui est le plus remarquable au sujet de ceci qui trouve est que nous pouvons établir sur cette plate-forme pour amener des lymphocytes T aux patients partout dans le monde. »

Les meilleures cellules de l'effecteur Th17 sont développées dans la culture cellulaire pendant seulement quatre jours avant d'être infusée dans l'hôte. Plus court ou quels plus longtemps dans la culture réduite l'efficacité de la demande de règlement. Tandis que l'équipe pourrait produire de plus de cellules Th17 au-dessus de plusieurs semaines, plus de cellules étaient réellement également ou moins efficace avec moins cellules Th17 a augmenté seulement quatre jours. Ceci qui trouve met en valeur le potentiel que le traitement à cellule T peut être administré aux patients plus tôt, une découverte qui a des implications cliniques immédiates.

Une autre limitation du traitement à cellule T conventionnel est que les patients peuvent rechuter -- le cancer peut retourner même après apparemment le traitement réussi. Par conséquent, Knochelmann et l'équipe ont recherché à développer un traitement qui était longévital tout en comprenant les facteurs qui peuvent éviter la rechute. Ils ont constaté que la thérapie cellulaire du jour-quatre Th17 fournit une réaction durable. Intéressant, l'IL-6 était une cytokine principale en alimentant ces lymphocytes T pour éviter la rechute après demande de règlement. Cette cytokine a déstabilisé les lymphocytes T de réglementation, les freins du système immunitaire, qui a autorisé les cellules Th17 pour détruire des cellules cancéreuses.

Paulos a dit les chercheurs veulent que cette caractéristique inspire des médecins avec une façon de penser neuve au sujet d'immunothérapie. « Cette demande de règlement a le potentiel d'être très polyvalente. Si la tumeur peut être visée, signifiant qu'un identifiant unique pour la tumeur est connu, cette demande de règlement peut être efficace. Ainsi, ce traitement peut être employé pour soigner des patients avec des tumeurs liquides ou solides. »

Knochelmann a dit que les installations de faisceau et l'environnement de recherches à MUSC étaient une pièce critique pour la réussite de ce travail. « Beaucoup de collègues m'ont donné les conseils principaux sur cette découverte. En fait, ce travail est un exemple grand de ce qui peut faire quand les différents esprits viennent ensemble. Il a été inspirant et rewarding de travailler à améliorer le médicament à l'avenir. »

Source:
Journal reference:

Knochelmann, H.M., et al. (2020) IL6 Fuels Durable Memory for Th17 Cell–Mediated Responses to Tumors. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-3685.