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I ricercatori riferiscono un approccio novello per generare le cellule T più velocemente

Adoptively ha trasferito le cellule T può prolungare la sopravvivenza ed a volte fare maturare i pazienti con i tumori solidi avanzati. Mentre promette, può richiedere i mesi per generare le cellule T necessarie per aiutare questi pazienti. Tale a bassa velocità rende questa terapia poco pratica per la maggior parte dei pazienti che hanno bisogno del trattamento immediato.

Nell'emissione di settembre di ricerca sul cancro, Hannah Knochelmann, uno studente nel programma di formazione dello scienziato medico all'università di Carolina del Sud medica (MUSC) ed il ricercatore nel laboratorio di Chrystal Paulos, collaborato con i ricercatori a cancro NSC-designato differente tre concentra -- Centro del Cancro di MUSC Hollings, Emory Winship ed il James all'Ohio State University -- per riferire un nuovo approccio per generare le cellule T più velocemente per i pazienti nell'immediato futuro.

Il sistema immunitario umano contiene due tipi principali di cellule T: CD4 e CD8. Questo gruppo ha ridotto il tempo necessario per fabbricare le cellule T a partire da parecchi mesi meno di una settimana usando un sottoinsieme a cellula T notevolmente potente CD4, chiamato celle Th17.

Infatti, molto poche celle Th17 erano necessarie sradicare i tipi differenti di multiplo di tumori efficacemente. Questa nuova pietra miliare ha potuto allargare i criteri dell'inclusione per promuovere l'accesso alla terapia a cellula T per più pazienti con la malattia metastatica.„

Hannah Knochelmann, studente, programma di formazione dello scienziato medico, MUSC

La terapia a cellula T adottiva di trasferimento, che è il trasferimento delle cellule T terapeutiche in un paziente, è utilizzata soltanto in una manciata di istituzioni intorno al mondo. Ciò rende una terapia potente inaccessibile per la popolazione in genere. Questi protocolli usano spesso miliardi di cellule T CD8, che hanno beni citotossici che li permettono di uccidere le celle cancerogene. Tuttavia, richiede le settimane della crescita nella coltura cellulare per coltivare abbastanza cellule T CD8 da utilizzare in un singolo trattamento. Paulos, che è il mentore ed il Direttore di Knochelmann della ricerca di traduzione per le malignità cutanee all'Emory University, ha detto, “che cosa è il più notevole circa questo che trova è che possiamo costruire su questa piattaforma per portare le cellule T ai pazienti dappertutto.„

Le migliori celle dell'effettore Th17 si sviluppano nella coltura cellulare per i soltanto quattro giorni prima dell'infusione nel host. Affatto più breve o c'è ne più lungamente nella cultura ha diminuito l'efficacia del trattamento. Mentre il gruppo potrebbe generare più celle Th17 durante parecchie settimane, più celle erano ugualmente realmente o meno efficace rispetto a meno celle Th17 ha ampliato i soltanto quattro giorni. Ciò che trova evidenzia il potenziale che la terapia a cellula T può essere amministrata ai pazienti più presto, una scoperta che ha implicazioni cliniche immediate.

Un'altra limitazione della terapia a cellula T convenzionale è che i pazienti possono ricadere -- il cancro può ritornare anche dopo il trattamento apparentemente riuscito. Di conseguenza, Knochelmann ed il gruppo hanno cercato di sviluppare una terapia che era longeva mentre capiva i fattori che possono impedire la ricaduta. Hanno trovato che la terapia cellulare del giorno-quattro Th17 fornisce una risposta duratura. Interessante, IL-6 era una citochina chiave nel rifornimento delle queste cellule T di combustibile per impedire la ricaduta dopo il trattamento. Questa citochina ha destabilizzato le cellule T regolarici, i freni del sistema immunitario, che ha autorizzato le celle Th17 per uccidere le cellule tumorali.

Paulos ha detto che i ricercatori vogliono questi dati ispirare i medici con un nuovo modo di pensare circa immunoterapia. “Questo trattamento ha il potenziale di essere molto versatile. Se il tumore può essere mirato a, significando che un identificatore unico per il tumore è conosciuto, questo trattamento può essere efficace. Quindi, questa terapia può essere usata per curare i pazienti con i tumori liquidi o solidi.„

Knochelmann ha detto che gli impianti di memoria e l'ambiente della ricerca a MUSC erano un pezzo critico per il successo di questo lavoro. “Molti colleghi mi hanno espresso il parere chiave su questa scoperta. Infatti, questo lavoro è un grande esempio di che cosa può fare quando le menti differenti vengono insieme. È stato ispirante e rewarding per lavorare a migliorare la medicina per il futuro.„

Source:
Journal reference:

Knochelmann, H.M., et al. (2020) IL6 Fuels Durable Memory for Th17 Cell–Mediated Responses to Tumors. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-3685.