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Os pesquisadores relatam uma aproximação nova para gerar mais rapidamente T-pilhas

Adoptively transferiu T-pilhas pode prolongar a sobrevivência e às vezes curar pacientes com os tumores contínuos avançados. Ao prometer, pode tomar meses para gerar as T-pilhas necessárias para ajudar estes pacientes. Tal velocidade lenta faz esta terapia pouco prática para a maioria de pacientes que precisam o tratamento imediato.

Na introdução de setembro da investigação do cancro, Hannah Knochelmann, um estudante no programa de formação do cientista médico na universidade de South Carolina médica (MUSC) e o pesquisador no laboratório de Chrystal Paulos, teamed acima com os investigador no cancro três NCO-designado diferente centram-se -- Centro do cancro de MUSC Hollings, Emory Winship e o James na universidade estadual do ohio -- para relatar uma aproximação nova para gerar mais rapidamente T-pilhas para pacientes em um futuro próximo.

O sistema imunitário humano contem dois tipos principais de T-pilhas: CD4 e CD8. Esta equipe reduziu o tempo necessário para fabricar T-pilhas de diversos meses menos de uma semana usando um subconjunto CD4 de célula T notàvel poderoso, chamado as pilhas Th17.

De facto, muito poucas pilhas Th17 eram necessários erradicar eficazmente tipos diferentes do múltiplo de tumores. Este marco miliário novo podia alargar critérios da inclusão para promover o acesso à terapia de célula T para mais pacientes com doença metastática.”

Hannah Knochelmann, estudante, programa de formação do cientista médico, MUSC

A terapia de célula T adoptiva de transferência, que é transferência de T-pilhas terapêuticas em um paciente, é usada somente em um punhado das instituições em todo o mundo. Isto faz uma terapia poderoso inacessível para a população geral. Estes protocolos usam frequentemente biliões de T-pilhas CD8, que têm as propriedades citotóxicos que permitem que matem pilhas cancerígenos. Contudo, toma semanas do crescimento na cultura celular para crescer bastante T-pilhas CD8 a ser usadas em um único tratamento. Paulos, que é o mentor e o director de Knochelmann da pesquisa Translational para malignidades cutâneos na universidade de Emory, disse, “o que é o mais notável sobre este que encontra é que nós podemos construir nesta plataforma para trazer T-pilhas aos pacientes pelo mundo inteiro.”

As melhores pilhas do effector Th17 são crescidas na cultura celular por somente quatro dias antes de ser infundida no anfitrião. Mais curto ou algum mais por muito tempo na cultura reduziu a eficácia do tratamento. Quando a equipe poderia gerar mais pilhas Th17 sobre diversas semanas, mais pilhas eram realmente ingualmente ou menos eficaz comparado com menos pilhas Th17 expandiu somente quatro dias. Isto que encontra destaca o potencial que a terapia de célula T pode ser administrada aos pacientes mais logo, uma descoberta que tenha implicações clínicas imediatas.

Uma outra limitação da terapia de célula T convencional é que os pacientes podem ter uma recaída -- o cancro pode retornar mesmo depois o tratamento convenientemente bem sucedido. Conseqüentemente, Knochelmann e a equipe procuraram desenvolver uma terapia que fosse duradouro quando os factores compreensivos que podem impedir tiverem uma recaída. Encontraram que a terapia de pilha de dia-quatro Th17 fornece uma resposta duradouro. Interessante, IL-6 era um cytokine chave em abastecer estas T-pilhas para impedir tem uma recaída após o tratamento. Este cytokine desestabilizou as T-pilhas reguladoras, os freios do sistema imunitário, que autorizou as pilhas Th17 para matar células cancerosas.

Paulos disse que os pesquisadores querem estes dados inspirar médicos com um modo de pensar novo sobre a imunoterapia. “Este tratamento tem o potencial ser muito versátil. Se o tumor pode ser visado, significando que um identificador original para o tumor está sabido, este tratamento pode ser eficaz. Assim, esta terapia pode ser usada para tratar pacientes com os tumores líquidos ou contínuos.”

Knochelmann disse que as facilidades do núcleo e o ambiente da pesquisa em MUSC eram uma parte crítica para o sucesso deste trabalho. “Muitos colegas deram-me o conselho chave nesta descoberta. De facto, este trabalho é um grande exemplo do que pode ser realizado quando as mentes diferentes vêm junto. Foi inspirador e recompensando para trabalhar em melhorar a medicina para o futuro.”

Source:
Journal reference:

Knochelmann, H.M., et al. (2020) IL6 Fuels Durable Memory for Th17 Cell–Mediated Responses to Tumors. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-3685.