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Los investigadores denuncian un nuevo enfoque para generar las T-células más rápidamente

Adoptively transfirió las T-células puede prolongar supervivencia y curar a veces a pacientes con los tumores sólidos avanzados. Mientras que promete, puede tardar meses para generar las T-células necesarias para ayudar a estos pacientes. Tal despacio hace esta terapia poco práctica para la mayoría de los pacientes que necesiten el tratamiento inmediato.

En la aplicación de septiembre la investigación de cáncer, Hannah Knochelmann, un estudiante en el programa de entrenamiento del científico médico en la universidad de Carolina del Sur médica (MUSC) y el investigador en el laboratorio de Chrystal Pablo, combinado hacia arriba con los investigadores en diverso cáncer NCI-señalado tres centra -- Centro del cáncer de MUSC Hollings, Emory Winship y el James en la universidad estatal de Ohio -- para denunciar una nueva aproximación para generar las T-células más rápidamente para los pacientes en un futuro próximo.

El sistema inmune humano contiene dos tipos principales de T-células: CD4 y CD8. Estas personas redujeron el tiempo necesario para fabricar las T-células a partir de varios meses menos de una semana usando un subconjunto notable potente del linfocito T CD4, llamado las células Th17.

De hecho, muy pocas células Th17 eran necesarias suprimir diversos tipos del múltiplo de tumores efectivo. Esta nueva piedra miliaria podía ensanchar consideraciones de la partícula extraña para ascender el acceso a la terapia del linfocito T para más pacientes con enfermedad metastática.”

Hannah Knochelmann, estudiante, programa de entrenamiento del científico médico, MUSC

La terapia adoptiva de la transferencia del linfocito T, que es la transferencia de T-células terapéuticas en un paciente, se utiliza en solamente un puñado de instituciones en todo el mundo. Esto hace una terapia potente inaccesible para la población en general. Estos protocolos utilizan a menudo mil millones de las T-células CD8, que tienen propiedades citotóxicas que permitan que maten a las células cacerígenas. Sin embargo, tarda semanas del incremento en cultivo celular para crecer suficiente T-células CD8 que se utilizarán en un único tratamiento. Pablo, que es el mentor y el director de Knochelmann de la investigación de translación para las malignidades cutáneas en la universidad de Emory, dijo, “cuál es el más notable sobre esto que encuentra es que podemos emplear esta plataforma para traer las T-células a los pacientes por todo el mundo.”

Las mejores células del determinante Th17 se crecen en el cultivo celular por solamente cuatro días antes de ser infundida en el ordenador principal. Más corto o ninguno en cultura redujo más de largo la eficacia del tratamiento. Mientras que las personas podrían generar más células Th17 durante varias semanas, más células estaban real igualmente o menos efectivo comparado con menos células Th17 desplegó solamente cuatro días. Esto que encuentra destaca el potencial que la terapia del linfocito T se puede administrar a los pacientes más pronto, un descubrimiento que tenga implicaciones clínicas inmediatas.

Otra limitación de la terapia convencional del linfocito T es que los pacientes pueden recaer -- el cáncer puede volver incluso después el tratamiento aparentemente acertado. Por lo tanto, Knochelmann y las personas intentaron desarrollar una terapia que era de larga duración mientras que entendía los factores que pueden prevenir recaída. Encontraron que la terapia celular del día-cuatro Th17 ofrece una reacción duradera. Interesante, IL-6 era un cytokine dominante en el aprovisionamiento de combustible de estas T-células para prevenir recaída después del tratamiento. Este cytokine desestabilizó las T-células reguladoras, los frenos del sistema inmune, que autorizó las células Th17 para matar a las células cancerosas.

Pablo dijo los investigadores quisieran que estos datos inspiraran a médicos con un nuevo modo de ver sobre inmunoterapia. “Este tratamiento tiene el potencial de ser muy versátil. Si el tumor puede ser apuntado, significando que un identificador único para el tumor está sabido, este tratamiento puede ser efectivo. Así, esta terapia se puede utilizar para tratar a pacientes con los tumores líquidos o sólidos.”

Knochelmann dijo que las instalaciones de la base y el ambiente de la investigación en MUSC eran un pedazo crítico para el éxito de este trabajo. “Muchos colegas me dieron el consejo dominante sobre este descubrimiento. De hecho, este trabajo es un gran ejemplo de qué puede ser realizado cuando diversas mentes vienen juntas. Ha sido inspirador y rewarding para trabajar en perfeccionar el remedio para el futuro.”

Source:
Journal reference:

Knochelmann, H.M., et al. (2020) IL6 Fuels Durable Memory for Th17 Cell–Mediated Responses to Tumors. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-3685.