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Biomarqueurs qui sont prévisionnels de l'avantage clinique dans le cancer du sein triple-négatif de Trop-2-expressing

Biomarqueurs prévisionnels récent publiés d'Oncotarget « pour l'efficacité govitecan de sacituzumab dans le cancer du sein triple-négatif de Trop-2-expressing » qui rapporté qui les auteurs vérifiés si Trop-2-expression et réglage de recombinaison homologue de la double-boucle ADN de SN-38-mediated brise le jeu un rôle dans la sensibilité du cancer du sein triple-négatif au SG.

De plus, deux Trop-2-transfectants de MDA-MB-231, C13, et C39, ont été traités chez les souris avec le SG pour déterminer si l'expression Trop-2 croissante améliore l'efficacité de SG.

L'augmentation assistée du SG >2-fold de Rad51 dans MDA-MB-231 mais n'a eu aucun effet dans SK-MES-1 ou HCC1806, ayant pour résultat des niveaux plus bas de dsDNA enfonce MDA-MB-231. SG et effets similaires produits saline chez les souris parentales du tumeur-coussinet MDA-MB-231.

Cependant, chez les souris portant des tumeurs C13 et C39 plus élevées de Trop-2-expressing après la transfection Trop-2, le SG a fourni une indemnité significative de survie, même comparée à irinotecan.

Ces résultats proposent que le SG pourrait fournir à une meilleure indemnité clinique qu'irinotecan dans les patients des tumeurs HRR-compétentes exprimant des hauts niveaux de Trop-2, ainsi qu'aux patients avec des tumeurs HRR-déficientes exprimant des niveaux du bas/modéré de Trop-2.

Ces dernières années, il y a eu une orientation accrue sur le traitement du cancer personnalisé. »

M. Thomas M. Cardillo d'Immunomedics, Inc

Le SG a expliqué l'avantage clinique significatif en travers d'une gamme des tumeurs solides, y compris TNBC métastatique, cancer du sein hormone-positif, cancer bronchique à petites cellules, cancer de poumon de non-petit-cellule, et carcinomes urothelial métastatiques.

Il reste peu clair de ces résultats si le mécanisme dépassant pour la sensibilité de SG dans ces modèles variés de tumeur est l'expression Trop-2 ou les voies défectueuses de HRR, ou de leur combinaison.

Ci-dedans, les auteurs d'Oncotarget ont examiné la réaction de HRR dans MDA-MB-231, étant insensibles au SG, y compris la régulation positive de Rad51 et les niveaux des interruptions de dsDNA assistées par l'exposition de SG, et comparé elle à cela des lignes SG-sensibles de tumeur pour élucider le rôle que cette voie joue en cellules protectrices de dsDNA SG-assisté se brise.

Supplémentaire, la transfecté des cellules MDA-MB-231 pour exprimer des niveaux plus élevés de Trop-2 ont été évaluées in vivo pour des effets antitumoraux de SG par rapport aux tumeurs parentales avec l'expression Trop-2 inférieure.

Cependant, ceci n'élimine pas le SG étant actif dans les tumeurs avec l'expression Trop-2 inférieure et les déficits dans HRR.

L'équipe de recherche de Cardillo a conclu en leur rapport de recherche d'Oncotarget que, ces caractéristiques supportent fortement l'hypothèse qui comme biomarqueur, expression élevée de la surface Trop-2 sur la tumeur d'un patient peut être prévisionnelle d'un résultat clinique positif pour le traitement de SG.

De plus, il y a des biomarqueurs secondaires qui peuvent devoir être considérés pour ces patients présentant le bas/expression du modéré Trop-2 ou ceux avec l'expression Trop-2 élevée qui a échoué le traitement irinotecan précédent pour des raisons autres que la résistance acquise.

D'ailleurs, alors que l'expression élevée de Trop-2 s'avérait un biomarqueur primaire pour l'efficacité de SG, ce ne devrait pas être un facteur limitatif, parce que d'autres biomarqueurs secondaires ajoutés à l'expression Trop-2 peuvent de même être prévisionnels de l'avantage clinique.

Pour ces raisons, les futurs tests cliniques devront examiner largement des biomarqueurs potentiels, en plus de l'expression Trop-2, pour produire d'un profil qui recensera mieux ces patients vraisemblablement pour tirer bénéfice du traitement de SG.

Source:
Journal reference:

Cardillo, T.M., et al. (2020) Predictive biomarkers for sacituzumab govitecan efficacy in Trop-2-expressing triple-negative breast cancer. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27766.