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Biomarkers que são com carácter de previsão do benefício clínico no cancro da mama triplo-negativo de Trop-2-expressing

Oncotarget publicou recentemente “biomarkers com carácter de previsão para a eficácia govitecan do sacituzumab no cancro da mama triplo-negativo de Trop-2-expressing” que relatou que os autores investigados se Trop-2-expression e o reparo homólogo da recombinação de rupturas do ADN da dobro-costa de SN-38-mediated jogam um papel na sensibilidade do cancro da mama triplo-negativo ao SG.

Mais, dois Trop-2-transfectants de MDA-MB-231, C13, e C39, foram tratados nos ratos com o SG para determinar se a expressão Trop-2 crescente melhora a eficácia do SG.

O aumento negociado SG de >2-fold em Rad51 em MDA-MB-231 mas não teve nenhum efeito em SK-MES-1 ou HCC1806, tendo por resultado níveis inferiores do dsDNA quebra em MDA-MB-231. SG e efeitos similares produzidos salinos em ratos parentais do tumor-rolamento MDA-MB-231.

Contudo, nos ratos que carregam uns tumores C13 e C39 mais altos de Trop-2-expressing após o transfection Trop-2, o SG forneceu um benefício significativo da sobrevivência, comparado mesmo a irinotecan.

Estes resultados sugerem que o SG poderia fornecer o melhor benefício clínico do que irinotecan nos pacientes os tumores HRR-proficientes que expressam níveis elevados de Trop-2, assim como aos pacientes com os tumores HRR-deficientes que expressam níveis do ponto baixo/moderado de Trop-2.

Nos últimos anos, houve um foco aumentado na terapia personalizada do cancro.

Dr. Thomas M. Cardillo de Immunomedics, Inc

O SG demonstrou o benefício clínico significativo através de uma escala de tumores contínuos, incluindo TNBC metastático, o cancro da mama hormona-positivo, o câncer pulmonar da pequeno-pilha, o câncer pulmonar da não-pequeno-pilha, e carcinomas urothelial metastáticas.

Permanece obscuro destes resultados se o mecanismo ultrapassando para a sensibilidade do SG nestes vários modelos do tumor é a expressão Trop-2 ou caminhos defeituosos de HRR, ou de sua combinação.

Nisto, os autores de Oncotarget examinaram a resposta de HRR em MDA-MB-231, sendo sem resposta ao SG, incluindo o upregulation de Rad51 e os níveis de rupturas do dsDNA negociadas pela exposição do SG, e compararam-na àquela de linhas SG-sensíveis do tumor para explicar o papel que este caminho joga em pilhas de protecção das rupturas SG-negociadas do dsDNA.

Adicionalmente, as pilhas MDA-MB-231 transfected para expressar uns níveis mais altos de Trop-2 foram avaliadas in vivo para efeitos antitumorosos do SG em comparação com tumores parentais com baixa expressão Trop-2.

Contudo, isto não ordena para fora o SG que é activo nos tumores com a baixas expressão Trop-2 e deficiências em HRR.

A equipa de investigação de Cardillo concluiu em seu artigo de investigação de Oncotarget que, estes dados apoiam fortemente a hipótese que como um biomarker, a expressão Trop-2 de superfície da elevação no tumor de um paciente pode ser com carácter de previsão de um resultado clínico positivo para a terapia do SG.

Mais, há os biomarkers secundários que podem precisar de ser considerado para aqueles pacientes com ponto baixo/expressão do moderado Trop-2 ou aqueles com expressão Trop-2 alta que terapia irinotecan precedente falhada para razões diferentes da resistência adquirida.

Além disso, quando a expressão alta de Trop-2 foi encontrada para ser um biomarker preliminar para a eficácia do SG, não deve ser um factor de limitação, porque outros biomarkers secundários acoplados com expressão Trop-2 podem do mesmo modo ser com carácter de previsão do benefício clínico.

Por estas razões, os ensaios clínicos futuros precisarão de examinar detalhada biomarkers potenciais, além do que a expressão Trop-2, para gerar um perfil que identifique melhor aqueles pacientes provavelmente para tirar proveito da terapia do SG.

Source:
Journal reference:

Cardillo, T.M., et al. (2020) Predictive biomarkers for sacituzumab govitecan efficacy in Trop-2-expressing triple-negative breast cancer. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27766.