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Biomarkers que son proféticos de ventaja clínica en cáncer de pecho triple-negativo de Trop-2-expressing

Oncotarget publicó recientemente los “biomarkers proféticos para la eficacia govitecan del sacituzumab en el cáncer de pecho triple-negativo de Trop-2-expressing” que denunció que los autores investigados si Trop-2-expression y la reparación homóloga de la recombinación de los interruptores de la DNA del doble-cabo de SN-38-mediated desempeñan un papel en la sensibilidad del cáncer de pecho triple-negativo al SG.

Además, dos Trop-2-transfectants de MDA-MB-231, C13, y C39, fueron tratados en ratones con el SG para determinar si la expresión cada vez mayor Trop-2 perfecciona eficacia del SG.

El aumento mediado SG de >2-fold en Rad51 en MDA-MB-231 pero no tenía ningún efecto en SK-MES-1 o HCC1806, dando por resultado niveles inferiores del dsDNA adapta MDA-MB-231. SG y efectos similares producidos salinos en ratones parentales del tumor-cojinete MDA-MB-231.

Sin embargo, en los ratones que soportaban tumores más altos C13 y C39 de Trop-2-expressing después de la transfección Trop-2, el SG ofreció una ventaja importante de la supervivencia, incluso comparada a irinotecan.

Estos resultados sugieren que el SG podría proveer de una mejor ventaja clínica que irinotecan en pacientes los tumores HRR-peritos que expresaban niveles de Trop-2, así como a los pacientes con los tumores HRR-deficientes que expresan niveles del ciclón/del moderado de Trop-2.

Estos últimos años, ha habido un foco creciente en terapia personalizada del cáncer.

El Dr. Thomas M. Cardillo de Immunomedics, Inc

El SG demostró la ventaja clínica importante a través de un alcance de tumores sólidos, incluyendo TNBC metastático, cáncer de pecho hormona-positivo, cáncer de pulmón de la pequeño-célula, cáncer de pulmón de la no-pequeño-célula, y carcinomas urothelial metastáticos.

Sigue siendo no entendible de estos resultados si el mecanismo que reemplaza para la sensibilidad del SG en estos diversos modelos del tumor es la expresión Trop-2 o caminos defectuosos de HRR, o de su combinación.

Adjunto, los autores de Oncotarget examinaron la reacción de HRR en MDA-MB-231, siendo insensibles al SG, incluyendo el upregulation de Rad51 y niveles de interruptores del dsDNA mediados por la exposición del SG, y la compararon a la de las líneas SG-sensibles del tumor para aclarar el papel que este camino desempeña en células de protección de interruptores SG-mediados del dsDNA.

Además, las células MDA-MB-231 transfected para expresar niveles más altos de Trop-2 fueron fijadas in vivo para los efectos antitumores del SG con respecto a tumores parentales con la expresión inferior Trop-2.

Sin embargo, esto no elimina al SG que es activo en tumores con la expresión Trop-2 y deficiencias inferiores en HRR.

El equipo de investigación de Cardillo concluyó en su trabajo de investigación de Oncotarget que, estos datos soportan fuertemente la hipótesis que como biomarker, alta expresión de la superficie Trop-2 en el tumor de un paciente puede ser profética de un resultado clínico positivo para la terapia del SG.

Además, hay los biomarkers secundarios que pueden necesitar ser considerado para esos pacientes con ciclón/la expresión del moderado Trop-2 o ésos con la alta expresión Trop-2 que terapia irinotecan anterior fallada por razones con excepción de la resistencia detectada.

Por otra parte, mientras que la alta expresión de Trop-2 fue encontrada para ser un biomarker primario para la eficacia del SG, no debe ser un factor de limitación, porque otros biomarkers secundarios acoplados con la expresión Trop-2 pueden además ser proféticos de ventaja clínica.

Por estas razones, las juicios clínicas futuras necesitarán examinar completo biomarkers potenciales, además de la expresión Trop-2, para generar un perfil que determine mejor a esos pacientes probablemente para beneficiarse de terapia del SG.

Source:
Journal reference:

Cardillo, T.M., et al. (2020) Predictive biomarkers for sacituzumab govitecan efficacy in Trop-2-expressing triple-negative breast cancer. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27766.