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Les chercheurs recensent une vulnérabilité nouvelle dans le cancer de la prostate avancé

Les chercheurs à l'université de Berne ont abouti une équipe internationale qui a recensé une vulnérabilité nouvelle dans le cancer de la prostate avancé qui ne répond plus au traitement hormonal. Ces découvertes ont pu mener au développement des approches neuves de demande de règlement pour les hommes souffrant de la forme la plus agressive du cancer de la prostate.

Le cancer de la prostate est la cause des décès par cancer prévue par tiers chez des hommes d'UE avec les 78.800 morts en 2020 et un taux de mortalité de 10 selon la population 100 000. Tandis que le cancer de la prostate localisé est le plus souvent effectivement traité par la chirurgie et la radiothérapie, le soutien principal de la demande de règlement pour le cancer métastatique de la prostate sont des traitements (hormonaux) d'anti-androgène ; cependant, la résistance à ces traitements se développe éventuel.

Jusqu'à présent, la plupart des études sur des cancers de demande de règlement-réfractaire se sont concentrées sur des changements de la séquence d'ADN en cellules cancéreuses - mutations génétiques - comme mécanisme de résistance de traitement. Cependant, les cancers peuvent également devenir demande de règlement-résistants par les variations radicales dans l'identité de cellules, fournissant les rechutes qui peuvent porter peu de ressemblance aux tumeurs de traitement préparatoire de stade précoce. Ce phénomène, connu sous le nom de plasticité de lignée, est un mécanisme moins compris de progression tumorale.

Assimilé au camouflage, cette plasticité permet à des cellules cancéreuses de changer des machines d'apparence et d'accroissement pour éluder le traitement. On observe cette transformation dans un certain nombre de cancers traités, y compris le cancer de prostate et de poumon. Dans le cancer de la prostate, un contact à une forme hautement agressive de la maladie est vu dans environ 10-15% des hommes traités avec la thérapie hormonale et jusqu'à présent, il n'y a aucune demande de règlement de niveau de soins pour ces hommes.

Le contact d'identité dans les cancers se produit habituellement dans le réglage des mutations génomiques spécifiques, mais étudie précédemment publié par le groupe de M. Rubin à l'université de Berne et Inselspital, centre hospitalier universitaire Berne a prouvé que ces événements ne sont pas suffisants pour activer une telle transformation. Si les changements de l'ADN ne sont pas suffisants, queest-ce que d'autres modifications qui se produisent en cellules cancéreuses pourraient activer cette transformation ? L'étude d'équipe de M. Rubin s'est concentrée sur les modifications « épigénétiques ». Ces modifications ne comportent pas l'altération de code génétique d'ADN mais règlent souvent l'activité et l'expression de gène. Un type de régulateurs épigénétiques sont des composés de multi-protéine qui, selon leur composition, influencent la voie des utilisations des cellules que l'information a contenues dans son ADN. Ceci, consécutivement, détermine l'identité de cellules. Les « cellules cancéreuses peuvent détourner ces machines pour favoriser leur accroissement au-dessus des cellules normales environnantes », explique Rubin.

Une dépendance nouvelle des cellules de cancer de la prostate recensées

Les chercheurs post-doctoraux dans le laboratoire de Rubin, le M. Anke Augspach (camarade post-doctoral, université de Berne) et le M. Joanna Cyrta (formellement médicament de Weill Cornell, actuel à curie d'Institut, France), ont nommé la dépendance sur un régulateur épigénétique important, appelé le composé de SWI/SNF, pour que les cellules de cancer de la prostate se développent.

Cette dépendance peut être explorée comme vulnérabilité à développer des approches neuves de demande de règlement pour les cancers de la prostate avancés résistants au traitement hormonal. »

M. Anke Augspach, camarade post-doctoral, université de Berne

Le composé de SWI/SNF transforme l'ADN des cellules pour déterminer quelle partie de l'information est accessible à la cellule à l'utilisation, et quelle partie demeure silencieuse. Un tel règlement peut exercer un effet multifold sur des cellules, par exemple sur l'accroissement ou la différenciation.

L'équipe de M. Rubin a prouvé que des éléments spécifiques du composé de SWI/SNF sont hautement exprimés en cancers de la prostate les plus agressifs - ceux qui ont subi un « contact d'identité ». « Car le composé de SWI/SNF se compose de jusqu'à 15 protéines différentes, c'était une étude techniquement provocante », dit Rubin. En se concentrant sur plusieurs éléments clé du composé, l'équipe de M. Rubin a observé que plusieurs lignées cellulaires de cancer de la prostate dépendent du composé de SWI/SNF pour leur accroissement. Les découvertes ont été aujourd'hui publié dans des transmissions de nature.

Les travaux futurs à côté de cette équipe continueront à explorer les mécanismes par lesquels SWI/SNF peut être impliqué en cours de plasticité de cellules de cancer de la prostate. Le développement des médicaments nouveaux pour aider les patients où il n'y a aucune option de niveau de soins laissée est un centre important du centre de Berne pour le médicament de précision (BCPM) - une initiative commune de l'université de Berne et de l'Insel Gruppe.

Source:
Journal reference:

Cyrta, J., et al. (2020) Role of Specialized Composition of SWI/SNF Complexes in Prostate Cancer Lineage Plasticity. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-19328-1.