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I ricercatori identificano una vulnerabilità novella nel carcinoma della prostata avanzato

I ricercatori all'università di Berna piombo un gruppo internazionale che ha identificato una vulnerabilità novella nel carcinoma della prostata avanzato che più non sta rispondendo alla terapia ormonale. Questi risultati hanno potuto piombo allo sviluppo di nuovi approcci del trattamento per gli uomini che soffrono dal modulo più aggressivo di carcinoma della prostata.

Il carcinoma della prostata è la causa preveduta terzo delle morti del cancro negli uomini di UE con 78.800 morti nel 2020 e un tasso di mortalità di 10 per popolazione 100 000. Mentre il carcinoma della prostata localizzato il più spesso efficacemente è curato con chirurgia e la radioterapia, il sostegno del trattamento per carcinoma della prostata metastatico è terapie (ormonali) dell'anti-androgeno; tuttavia, la resistenza a queste terapie infine si sviluppa.

Fin qui, la maggior parte dei studi sui cancri trattamento-refrattari hanno messo a fuoco sui cambiamenti nella sequenza del DNA in cellule tumorali - mutazioni genetiche - come meccanismo della resistenza di terapia. Tuttavia, i cancri possono anche diventare trattamento-resistenti attraverso le variazioni radicali nell'identità delle cellule, rendente le ricadute che possono sopportare poca rassomiglianza ai tumori di pretrattamento della fase iniziale. Questo fenomeno, conosciuto come plasticità di stirpe, è un meccanismo più di meno capito della progressione del tumore.

Simile a cammuffamento, questa plasticità permette che le cellule tumorali cambino il macchinario della crescita e dell'aspetto per eludere la terapia. Questa trasformazione è osservata in una serie di cancri trattati, compreso la prostata ed il cancro polmonare. Nel carcinoma della prostata, un'opzione ad un modulo altamente aggressivo della malattia è veduta in circa 10-15% degli uomini curati con terapia ormonale e fin qui, non c'è il trattamento di standard-de-cura per questi uomini.

L'opzione di identità nei cancri si presenta solitamente nella regolazione delle mutazioni genomiche specifiche, ma gli studi precedentemente pubblicati dal gruppo del Dott. Rubin all'università di Berna e di Inselspital, l'ospedale universitario Berna hanno indicato che questi eventi non sono sufficienti per permettere a tale trasformazione. Se i cambiamenti nel DNA non sono sufficienti, che cosa altri cambiamenti che si presentano in cellule tumorali potrebbero permettere a questa trasformazione? Lo studio del gruppo del Dott. Rubin ha messo a fuoco sui cambiamenti “epigenetici„. Questi cambiamenti non comprendono le alterazioni del codice genetico del DNA ma spesso regolamentano l'attività e l'espressione di gene. Un tipo di regolatori epigenetici è complessi della multi-proteina che, secondo la loro composizione, influenzano il modo usi che delle cellule le informazioni hanno contenuto in suo DNA. Ciò, a sua volta, determina l'identità delle cellule. “Le cellule tumorali possono dirottare questo macchinario per favorire la loro crescita sopra le celle normali circostanti„, spiega Rubin.

Una dipendenza novella delle celle di carcinoma della prostata identificate

I ricercatori post-dottorato nel laboratorio di Rubin, il Dott. Anke Augspach (collega post-dottorato, università di Berna) ed il Dott. Joanna Cyrta (formalmente medicina di Weill Cornell, corrente al curie di Institut, Francia), hanno nominato la dipendenza da un regolatore epigenetico importante, chiamato il complesso di SWI/SNF, affinchè le celle di carcinoma della prostata si sviluppino.

Questa dipendenza può essere esplorata come vulnerabilità a sviluppare i nuovi approcci del trattamento per i carcinoma della prostata avanzati resistenti alla cura ormonale.„

Dott. Anke Augspach, collega post-dottorato, università di Berna

Il complesso di SWI/SNF ricostruisce il DNA delle cellule per determinare quale parte delle informazioni è accessibile alla cella ad uso e quale parte rimane silenziosa. Tale regolamento può avere un effetto multifold sulle celle, per esempio sulla crescita o sulla differenziazione.

Il gruppo del Dott. Rubin ha indicato che le componenti specifiche del complesso di SWI/SNF altamente sono espresse nei carcinoma della prostata più aggressivi - quei che avessero subito “un'opzione di identità„. “Poichè il complesso di SWI/SNF è composto di fino a 15 proteine differenti, questo era uno studio tecnicamente provocatorio„, dice Rubin. Mettendo a fuoco su parecchi membri chiave del complesso, il gruppo del Dott. Rubin ha osservato che parecchie linee cellulari del carcinoma della prostata dipendono dal complesso di SWI/SNF per la loro crescita. I risultati sono stati pubblicati oggi nelle comunicazioni della natura.

I lavori futuri da questo gruppo continueranno ad esplorare i meccanismi da cui SWI/SNF può essere implicato nel corso di plasticità delle cellule di carcinoma della prostata. Lo sviluppo delle droghe novelle per aiutare i pazienti in cui non c'è livello delle opzioni di cura lasciate è un fuoco importante del centro di Berna per la medicina di precisione (BCPM) - un'iniziativa unita dell'università di Berna e del Insel Gruppe.

Source:
Journal reference:

Cyrta, J., et al. (2020) Role of Specialized Composition of SWI/SNF Complexes in Prostate Cancer Lineage Plasticity. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-19328-1.