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Os pesquisadores identificam uma vulnerabilidade nova em cancro da próstata avançado

Os pesquisadores na universidade de Berna conduziram uma equipe internacional que identificasse uma vulnerabilidade nova no cancro da próstata avançado que já não está respondendo à terapia hormonal. Estes resultados podiam conduzir à revelação de aproximações novas do tratamento para os homens que sofrem do formulário o mais agressivo do cancro da próstata.

O cancro da próstata é a causa prevista terço de mortes do cancro em homens da UE com 78.800 mortes em 2020 e uma taxa de mortalidade de 10 pela população 100 000. Quando o cancro da próstata localizado for tratado o mais frequentemente eficazmente com a cirurgia e a radioterapia, o essencial do tratamento para o cancro da próstata metastático é terapias (hormonais) do anti-andrógeno; contudo, a resistência a estas terapias torna-se finalmente.

Até agora, a maioria de estudos em cancros tratamento-refractários centraram-se sobre mudanças na seqüência do ADN nas células cancerosas - mutações genéticas - como um mecanismo da resistência da terapia. Contudo, os cancros podem igualmente tornar-se tratamento-resistentes através das SHIFT radicais na identidade da pilha, rendendo têm uma recaída que pode carregar pouca semelhança aos tumores do pré-tratamento da fase inicial. Este fenômeno, conhecido como a plasticidade da linhagem, é um mecanismo menos compreendido da progressão do tumor.

Similar à camuflagem, esta plasticidade permite que as células cancerosas mudem a maquinaria da aparência e do crescimento para iludir a terapia. Esta transformação é observada em um número de cancros tratados, incluindo a próstata e o câncer pulmonar. No cancro da próstata, um interruptor a um formulário altamente agressivo da doença é considerado em aproximadamente 10-15% dos homens tratados com a terapia da hormona e até agora, não há nenhum tratamento do padrão--cuidado para estes homens.

O interruptor da identidade nos cancros ocorre geralmente no ajuste de mutações genomic específicas, mas os estudos publicados previamente pelo grupo do Dr. Rubin na universidade de Berna e de Inselspital, hospital Berna da universidade mostraram que estes eventos não são suficientes para permitir tal transformação. Se as mudanças no ADN não são suficientes, que outras mudanças que ocorrem nas células cancerosas poderiam permitir esta transformação? O estudo da equipe do Dr. Rubin centrou-se sobre mudanças “epigenéticas”. Estas mudanças não envolvem alterações do código genético do ADN mas regulam frequentemente a actividade e a expressão de gene. Um tipo de reguladores epigenéticos é os complexos da multi-proteína que, segundo sua composição, influenciam a maneira usos que de uma pilha a informação conteve em seu ADN. Isto, por sua vez, determina a identidade da pilha. As “células cancerosas podem sequestrar esta maquinaria para favorecer seu crescimento sobre as pilhas normais circunvizinhas”, explicam Rubin.

Uma dependência nova das pilhas de cancro da próstata identificadas

Os pesquisadores Cargo-Doutorais no laboratório de Rubin, o Dr. Anke Augspach (companheiro Cargo-doutoral, universidade de Berna) e o Dr. Joanna Cyrta (formalmente medicina de Weill Cornell, actualmente no curie de Institut, França), nomearam a dependência em um regulador epigenético importante, chamado o complexo de SWI/SNF, para que as pilhas de cancro da próstata cresçam.

Esta dependência pode ser explorada como uma vulnerabilidade a desenvolver aproximações novas do tratamento para os cancros da próstata avançados resistentes ao tratamento hormonal.”

Dr. Anke Augspach, companheiro Cargo-doutoral, universidade de Berna

O complexo de SWI/SNF remodela o ADN de uma pilha para determinar que parte da informação é acessível para a pilha ao uso, e que parte permanece silenciosa. Tal regulamento pode ter um efeito multifold em pilhas, por exemplo no crescimento ou na diferenciação.

A equipe do Dr. Rubin mostrou que os componentes específicos do complexo de SWI/SNF estão expressados altamente nos cancros da próstata os mais agressivos - esses que se submeteram da “a um interruptor identidade”. “Porque o complexo de SWI/SNF é compor de até 15 proteínas diferentes, este era um estudo tècnica desafiante”, diz Rubin. Centrando-se sobre diversos membros chaves do complexo, a equipe do Dr. Rubin observou que diversas linha celular do cancro da próstata são dependentes do complexo de SWI/SNF para seu crescimento. Os resultados têm sido publicados hoje em comunicações da natureza.

O trabalho futuro por esta equipe continuará a explorar os mecanismos por que SWI/SNF pode ser involvido em processo da plasticidade da pilha de cancro da próstata. A revelação das drogas novas para ajudar os pacientes onde não há nenhum padrão das opções do cuidado deixadas está um foco principal do centro de Berna para a medicina da precisão (BCPM) - uma iniciativa comum da universidade de Berna e do Insel Gruppe.

Source:
Journal reference:

Cyrta, J., et al. (2020) Role of Specialized Composition of SWI/SNF Complexes in Prostate Cancer Lineage Plasticity. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-19328-1.