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Los investigadores determinan una vulnerabilidad nueva en cáncer de próstata avanzado

Los investigadores en la universidad de Berna llevaron a las personas internacionales que han determinado una vulnerabilidad nueva en el cáncer de próstata avanzado que está respondiendo no más a la terapia hormonal. Estas conclusión podían llevar al revelado de las nuevas aproximaciones del tratamiento para los hombres que sufrían de la forma más agresiva del cáncer de próstata.

El cáncer de próstata es la causa prevista tercero de las muertes del cáncer en hombres de la UE con 78.800 muertes en 2020 y un índice de mortalidad de 10 por la población 100 000. Mientras que el cáncer de próstata localizado se trata lo más a menudo posible efectivo con cirugía y radioterapia, el apoyo principal del tratamiento para el cáncer de próstata metastático es terapias (hormonales) del anti-andrógeno; sin embargo, la resistencia a estas terapias se convierte final.

Hasta la fecha, la mayoría de los estudios en cánceres tratamiento-refractarios se han centrado en cambios en la serie de la DNA en las células cancerosas - mutaciones genéticas - como mecanismo de la resistencia de la terapia. Sin embargo, los cánceres pueden también llegar a ser tratamiento-resistentes a través de movimientos radicales en la identidad de la célula, rindiendo las recaídas que pueden soportar pocos tumores del tratamiento previo del temprano-escenario de la semejanza. Este fenómeno, conocido como plasticidad del linaje, es un mecanismo menos entendido de la progresión del tumor.

Similar al camuflaje, esta plasticidad permite que las células cancerosas cambien la maquinaria del aspecto y del incremento para evadir terapia. Esta transformación se observa en varios cánceres tratados, incluyendo cáncer de la próstata y de pulmón. En cáncer de próstata, un interruptor a una forma altamente agresiva de la enfermedad se considera en cerca de 10-15% de hombres tratados con terapia de la hormona y hasta la fecha, no hay tratamiento de la asistencia estándar para estos hombres.

El interruptor de la identidad en cánceres ocurre generalmente en la fijación de mutaciones genomic específicas, pero los estudios publicados previamente por el grupo del Dr. Rubin en la universidad de Berna y de Inselspital, hospital Berna de la universidad mostraron que estas acciones no son suficientes habilitar tal transformación. ¿Si los cambios en la DNA no son suficientes, qué otros cambios que ocurren en células cancerosas podrían habilitar esta transformación? El estudio de las personas del Dr. Rubin se centró en cambios “epigenéticos”. Estos cambios no implican los cambios de la clave genética de la DNA sino regulan a menudo actividad y la expresión de gen. Un tipo de reguladores epigenéticos es los complejos de la multi-proteína que, dependiendo de su composición, influencian la manera las aplicaciones de una célula que la información contuvo en su DNA. Esto, a su vez, determina identidad de la célula. Las “células cancerosas pueden secuestrar esta maquinaria para favorecer su incremento sobre las células normales circundantes”, explican a Rubin.

Una dependencia nueva de las células cancerosas de la próstata determinadas

Los investigadores postdoctorales en el laboratorio de Rubin, el Dr. Anke Augspach (persona postdoctoral, universidad de Berna) y el Dr. Juana Cyrta (formalmente remedio de Weill Cornell, actualmente en el curie de Institut, Francia), han nombrado dependencia en un regulador epigenético importante, llamado el complejo de SWI/SNF, para que las células cancerosas de la próstata crezcan.

Esta dependencia se puede explorar como vulnerabilidad a desarrollar las nuevas aproximaciones del tratamiento para los cánceres de próstata avanzados resistentes al tratamiento hormonal.”

El Dr. Anke Augspach, persona postdoctoral, universidad de Berna

El complejo de SWI/SNF remodela la DNA de una célula para determinar qué parte de la información es accesible para la célula al uso, y qué parte sigue siendo silenciosa. Tal regla puede tener un efecto múltiple sobre las células, por ejemplo en incremento o la diferenciación.

Las personas del Dr. Rubin mostraron que los componentes específicos del complejo de SWI/SNF están expresados altamente en los cánceres de próstata más agresivos - los que han experimentado un “interruptor de la identidad”. “Pues el complejo de SWI/SNF se compone de hasta 15 diversas proteínas, esto era un estudio técnico desafiador”, dice a Rubin. Centrándose en varios miembros claves del complejo, las personas del Dr. Rubin observaron que varias variedades de células del cáncer de próstata son relacionadas en el complejo de SWI/SNF para su incremento. Las conclusión se han publicado hoy en comunicaciones de la naturaleza.

El trabajo futuro de estas personas continuará explorar los mecanismos por los cuales SWI/SNF puede estar implicado en curso de plasticidad de la célula cancerosa de la próstata. El revelado de las drogas nuevas para ayudar a los pacientes donde no hay opciones de la asistencia estándar dejadas es un foco importante del centro de Berna para el remedio de la precisión (BCPM) - una iniciativa común de la universidad de Berna y del Insel Gruppe.

Source:
Journal reference:

Cyrta, J., et al. (2020) Role of Specialized Composition of SWI/SNF Complexes in Prostate Cancer Lineage Plasticity. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-19328-1.