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Chikungunya peut infecter le système nerveux central et nuire cognitif, fonctionnements de moteur

Une étude entreprise par une équipe de recherche internationale avec le support de FAPESP prouve que l'infection par le virus de chikungunya peut produire des manifestations bien plus sévères que les sympt40mes typiques de la maladie, tels que la fièvre aiguë, le mal de tête, l'éruption, et le joint fort et la douleur musculaire.

L'analyse a été exécutée par 38 chercheurs affiliés avec l'université fédérale de Ceará (UFC), l'université de São Paulo (USP) et le Ministère de la Santé au Brésil, et avec l'université impériale Londres et l'Université d'Oxford au Royaume-Uni.

Leur découverte principale était que le chikungunya peut infecter le système nerveux central et nuire des fonctionnements cognitifs et de moteur.

« L'étude a produit de nouvelles connaissances importantes au sujet de la maladie et du virus. Nous avons non seulement confirmé que le virus peut infecter le système nerveux central mais a également trouvé la maladie pour être plus mortels pour des jeunes adultes, plutôt que des enfants et les personnes âgées comme est habituellement prévu dans les manifestations de la maladie, » a dit William Marciel de Souza, co-auteur d'un article sur l'étude publiée dans les maladies infectieuses cliniques.

Souza est un chercheur à l'université de la Faculté de Médecine de Ribeirão Preto de São Paulo (FMRP-USP). « L'étude l'a également montré que pendant la phase aiguë ou subaiguë des patients de la maladie [20-90 jours après infection] présentant le diabète semblez mourir sept fois plus fréquemment que des non-diabétiques, » a dit.

L'étude a été entreprise sous les auspices du centre Brésil-R-U pour la découverte d'arbovirus, le diagnostic, la génomique et l'épidémiologie (CADDE). Elle a également dérivé de la recherche post-doctorale de Souza, partie dont il a poursuivi à l'étranger à l'Université d'Oxford au R-U avec le support de FAPESP par l'intermédiaire d'un internat de recherches. Les chercheurs affiliés avec plusieurs différentes institutions ont collaboré sur le projet, qui a été également supporté par le Conseil National du Brésil pour le développement scientifique et technique (CNPq).

La plus mauvaise manifestation en Amériques

L'étude a été basée sur une analyse rétrospective des caractéristiques cliniques et épidémiologiques ainsi que de sang, de liquide céphalo-rachidien, et des prélèvements de tissu des patients qui sont morts pendant la manifestation 2017 dans la condition de Ceará, Brésil, la plus mauvaise manifestation de chikungunya en Amériques. Ceará a informé les 194 morts liées chikungunya et 105.229 ont soupçonné les cas (1.166 selon 100.000 habitants) en 2017.

Les chercheurs ont employé la documentation limée pendant la manifestation par le service de vérification de la mort du service de santé de condition de Ceará. Pour s'assurer la cause du décès dans 100 cas, ils ont analysé le sérum sanguin et les prélèvements de liquide céphalo-rachidien utilisant le RT-PCR et les techniques de séquençage du génome de subordonné, immunohistochimie, et analyses d'ELISA pour trouver des anticorps contre le chikungunya.

Le virus est transmis par des femelles de deux substances de moustique, aegypti d'aedes et albopictus d'aedes. La plupart des patients de chikungunya manifestent des symptômes aigus tels que la grosse fièvre, le mal de tête, le joint et la douleur musculaire, la nausée, la fatigue, et l'éruption pendant trois semaines après avoir été infectés. Certains progressent alors à la phase subaiguë, l'où les sympt40mes persistent. Les douleurs articulaires peuvent durer plus de trois mois, indiquant un passage à la phase chronique, qui peut durer des années.

Toute la preuve glanée des essais en laboratoire et des dossiers cliniques a montré que cela dans la plupart des cas de la mort soupçonnée du chikungunya le patient a eu une infection du système nerveux central.

Les douleurs articulaires étaient la plupart de symptôme fréquent, comme démontré sous le nom de la maladie, qui se rapporte à la contorsion de la douleur [dans la langue Est-Africaine de Kimakonde], mais nous avons également recensé des problèmes sévères dans le système nerveux dû au chikungunya. »

William Marciel de Souza, co-auteur

L'ARN viral a été trouvé en liquide céphalo-rachidien de 36 patients et dans quatre échantillons de tissu cérébral. « La présence du virus dans le tissu cérébral de ces infecté est preuve claire qu'elle est capable du croisement la barrière hémato-encéphalique qui protège le système nerveux central, et d'entraîner l'infection dans le cerveau et la moelle épinière, » Souza a dit.

Le plus vulnérable

Sans compter que des caractéristiques neuves de l'infection par ce virus, les chercheurs ont également découvert que le risque de décès pendant la phase subaiguë était sept fois plus grand pour des patients présentant le diabète que des patients sans diabète.

Leur autopsie et analyse histopathologique des cas fatals ont indiqué le viral infection comme cause des déséquilibres de trouble de circulation sanguine et liquides dans le cerveau, le coeur, les poumons, les reins, la rate, et le foie.

« L'étude a confirmé quelques découvertes cliniques précédentes au sujet de la mort du chikungunya et a également évoqué des aspects nouveaux de la maladie et de son pouvoir de destruction. Cette information neuve, obtenue en analyse soigneuse de la manifestation de Ceará, contribuera à la reconnaissance des facteurs qui entraînent la gravité et pour rechercher également plus plus loin pour développer de meilleures demandes de règlement à l'avenir, » a dit Luiz Tadeu Moraes Figueiredo, un professeur à FMRP-USP et également un co-auteur de l'article.

Figueiredo est engagé dans la recherche supportée par la fondation de recherches de São Paulo - FAPESP sur le haut-débit ordonnançant (HTS) pour recenser et caractériser des virus sans exiger l'isolement ou la culture cellulaire viral. Il est particulièrement intéressé par le séquençage du génome de subordonné, qui est plus rapide et plus abordable qu'autre s'approche. La technologie affiche également l'ARN et l'ADN en temps réel et dans une étape unique.

Basé sur leur analyse, les auteurs de l'étude ont conclu que des personnes plus âgées et des enfants n'étaient pas à un risque plus grand de mourir du chikungunya que d'autres tranches d'âge, contrairement au profil typique des épidémies d'arbovirus. Dans la manifestation 2017, la plupart des victimes fatales étaient d'une cinquantaine d'années.

« Nous associons normalement des arbovirus aux hospitalisations et aux morts pour des patients agés et des enfants infectés, mais notre analyse de ces 100 cas fatals a montré qu'une majorité [plus de 60%] de ceux avec l'infection dans le système nerveux central étaient des adultes âgés 40 ou plus, » Souza a dit, ajoutant que les patients âgés n'importe où de 3 jours à 85 ans étaient parmi le reste des victimes fatales.

Les découvertes prouvent que l'immunité défectueuse ou supprimée n'est pas forcément la source principale de susceptibilité à la maladie dans de telles manifestations. « Plusieurs des victimes étaient les jeunes adultes en bonne santé au-dessous de 40, et le la plupart eu aucune comorbidités, » il a dit. « L'analyse a ajouté une autre couche à notre connaissance de la maladie et peut être extrêmement importante pour la pratique clinique. Encore une attention plus grande devrait être prêtée à cette tranche d'âge, qui est également au grand risque de mourir. »

Source:
Journal reference:

Silva de Lima, S.T., et al. (2020) Fatal Outcome of Chikungunya Virus Infection in Brazil. Clinical Infectious Diseases. doi.org/10.1093/cid/ciaa1038.