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Chikungunya può infettare il sistema nervoso centrale ed alterare conoscitivo, funzioni di motore

Gli studi intrapresi da un gruppo internazionale dei ricercatori con il supporto di FAPESP indicano che l'infezione dal virus Chikungunya può produrre le manifestazioni ancor più severe che i sintomi tipici della malattia, quali febbre acuta, l'emicrania, l'eruzione ed il dolore intenso di muscolo e della giunzione.

L'analisi è stata eseguita da 38 ricercatori affiliati con l'università federale di Ceará (UFC), l'università di São Paulo (USP) ed il ministero della sanità nel Brasile e con l'istituto universitario imperiale Londra e l'università di Oxford nel Regno Unito.

La loro scoperta principale era che il chikungunya può infettare il sistema nervoso centrale ed alterare le funzioni di motore e conoscitive.

“Lo studio ha prodotto la conoscenza nuova importante circa la malattia ed il virus. Non solo abbiamo confermato che il virus può infettare il sistema nervoso centrale ma egualmente abbiamo trovato la malattia per essere più micidiali per i giovani adulti, piuttosto che i bambini e gli anziani come è preveduto solitamente negli scoppi della malattia,„ ha detto William Marciel de Souza, co-author di un articolo sullo studio pubblicato nelle malattie infettive cliniche.

Souza è un ricercatore all'università di facoltà di medicina del Ribeirão Preto di São Paulo (FMRP-USP). “Lo studio egualmente lo ha mostrato che durante la fase acuta o sua-acuto dei pazienti di malattia [20-90 giorni dopo che infezione] con il diabete sembri morire sette volte più frequentemente dei non diabetici,„ ha detto.

Gli studi sono stati intrapresi sotto gli auspici del centro Brasile-REGNO UNITO per la scoperta dell'arbovirus, la diagnosi, la genomica e l'epidemiologia (CADDE). Egualmente sono derivato dalla ricerca postdottorale di Souza, la parte di cui lui ha perseguito all'università di Oxford nel Regno Unito con il supporto di FAPESP via un internato della ricerca all'estero. I ricercatori affiliati con varie istituzioni hanno collaborato sul progetto, che egualmente è stato supportato dal Consiglio Nazionale del Brasile per scientifico e sviluppo tecnologico (CNPq).

Scoppio peggiore in Americhe

Lo studio è stato basato su un'analisi retrospettiva dei dati come pure del sangue clinico ed epidemiologico, del liquido cerebrospinale e dei campioni di tessuto dai pazienti che sono morto durante lo scoppio 2017 nello stato di Ceará, Brasile, lo scoppio di chikungunya peggiore in Americhe. Ceará ha notificato 194 morti in relazione con chikungunya e 105.229 hanno sospettato nel 2017 i casi (1.166 per 100.000 abitanti).

I ricercatori hanno usato la documentazione file durante lo scoppio dal servizio di verifica della morte di Ceará dello stato del dipartimento di salubrità. Per accertare della causa della morte in 100 casi, hanno analizzato i campioni del siero di sangue e del liquido cerebrospinale facendo uso delle tecniche di sequenziamento del genoma del servo e di RT-PCR, del immunohistochemistry e delle analisi di ELISA per individuare gli anticorpi contro il chikungunya.

Il virus è trasmesso dalle femmine di due specie della zanzara, aegypti dell'Aedes e albopictus dell'Aedes. La maggior parte dei pazienti di chikungunya manifestano i sintomi acuti quali alta febbre, emicrania, dolore di muscolo e della giunzione, nausea, fatica ed eruzione per tre settimane dopo l'infezione. Alcuni poi diventano la fase sua-acuto, durante cui i sintomi persistono. Il dolore unito può durare più di tre mesi, indicanti una transizione alla fase cronica, che può durare gli anni.

Tutta la prova derivata dalle prove di laboratorio e dalle registrazioni cliniche ha mostrato che nella maggior parte dei casi della morte sospettata dal chikungunya il paziente quello un'infezione del sistema nervoso centrale.

Il dolore unito era il sintomo più frequente, come provato sotto il nome della malattia, che si riferisce alla distorsione da dolore [nella lingua Est-Africana di Kimakonde], ma egualmente abbiamo identificato i problemi severi nel sistema nervoso dovuto il chikungunya.„

William Marciel de Souza, co-author

Il RNA virale è stato trovato in liquido cerebrospinale da 36 pazienti ed in quattro campioni di tessuto cerebrale. “La presenza del virus nel tessuto cerebrale di quelli infettato è chiara prova che è capace dell'incrocio la barriera ematomeningea che protegge il sistema nervoso centrale e di causare infezione nel cervello e nel midollo spinale,„ Souza ha detto.

Il più vulnerabile

Oltre alle nuove caratteristiche dell'infezione da questo virus, i ricercatori egualmente hanno scoperto che il rischio di morte nella fase sua-acuto era sette volte maggior per i pazienti con il diabete che i pazienti senza diabete.

La loro autopsia ed analisi istopatologica dei casi interni hanno indicato l'infezione virale come la causa dei disordini della circolazione sanguigna e degli squilibri fluidi nel cervello, nel cuore, nei polmoni, nei reni, nella milza e nel fegato.

“Lo studio ha confermato alcuni risultati clinici precedenti circa la morte dal chikungunya ed egualmente ha allevato gli aspetti novelli della malattia e della sua mortalità. Questi nuove informazioni, ottenute in analisi scrupolosa dello scoppio di Ceará, contribuiranno al riconoscimento dei fattori che causano la severità ed anche più ulteriormente ricercare per sviluppare i migliori trattamenti in futuro,„ hanno detto Luiz Tadeu Moraes Figueiredo, un professore a FMRP-USP ed anche un co-author dell'articolo.

Figueiredo è impegnato nella ricerca di supporto dalle fondamenta di ricerca di São Paulo - FAPESP su alto-capacità di lavorazione che ordina (HTS) per identificare e caratterizzare i virus senza richiedere l'isolamento o la coltura cellulare virale. È particolarmente interessato nel sequenziamento del genoma del servo, che è più veloce e più accessibile di altri approcci. La tecnologia egualmente legge il RNA ed il DNA in tempo reale ed in una singola fase.

Sulla base della loro analisi, gli autori dello studio hanno concluso che la gente più anziana ed i bambini non erano al maggior rischio di morte dal chikungunya che altre fasce d'età, contrariamente al profilo tipico delle epidemie dell'arbovirus. Nello scoppio 2017, la maggior parte delle vittime interne erano di mezza età.

“Associamo normalmente gli arbovirus con le ospedalizzazioni e le morti per i pazienti anziani ed i bambini infettati, ma la nostra analisi di questi 100 casi interni ha mostrato che una maggioranza [più di 60%] di quelle con l'infezione nel sistema nervoso centrale era adulti invecchiati 40 o più,„ Souza ha detto, aggiungendo che i pazienti invecchiati dovunque i 3 giorni - 85 anni erano fra il resto delle vittime interne.

I risultati indicano che l'immunità difettosa o soppressa non è necessariamente la sorgente principale di predisposizione alla malattia in tali scoppi. “Molte delle vittime erano giovani adulti in buona salute sotto 40 ed il maggior parte avuto nessun comorbidities,„ ha detto. “L'analisi ha aggiunto un altro livello a nostra conoscenza della malattia e può essere estremamente importante a pratica clinica. Ancora la maggior attenzione dovrebbe essere pagata a questo gruppo d'età, che è egualmente al grande rischio di morte.„

Source:
Journal reference:

Silva de Lima, S.T., et al. (2020) Fatal Outcome of Chikungunya Virus Infection in Brazil. Clinical Infectious Diseases. doi.org/10.1093/cid/ciaa1038.