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As pilhas de T das mostras do estudo podem impedir a infecção de Zika nos ratos

Onde os mosquitos do Aedes voam, o vírus de Zika não pode ser distante atrás. Embora as epidemias 2015-2016 explosivas de Zika nos Americas sejam atrás de nós, Zika pode reemirjir, e “em muitos países, Zika pode espalhar no silêncio,” diz Sujan Shresta, Ph.D., um professor no instituto de La Jolla para a imunologia (LJI). “Nós precisamos de desenvolver vacinas eficazes.”

Em avanços novos de uma ciência estude, Shresta e seus colegas em LJI relatam que as pilhas de T do sistema imunitário têm a potência impedir a infecção de Zika nos ratos. Isto que encontra sugere que as vacinas eficazes de Zika precisem de activar pilhas de T para trabalhar ao lado dos anticorpos.

“Se nós combinamos pilhas e anticorpos de T, nós temos mesmo uma protecção mais forte e protecção mais a longo prazo,” diz Annie Elong Ngono, Ph.D., um companheiro pos-doctoral em LJI e primeiro autor do estudo novo.

Os exemplos do vírus de Zika são geralmente suaves, mas o vírus pode causar malformações congenitais sérias nos infantes e complicações neurológicas nos adultos e nas crianças.

Desde que Zika fez título em 2016, quando os exemplos do vírus repicado nos Americas, pesquisadores desenvolverem mais de 40 candidatos da vacina de Zika. A grande maioria destas vacinas é projectada alertar o corpo fazer os anticorpos que visam uma proteína específica no vírus.

Infelizmente, há um inconveniente a esta aproximação de neutralização do anticorpo. Em muitas partes do mundo, o vírus de Zika espalha ao lado dos vírus mosquito-carregados relacionados, tais como a dengue. Os cientistas encontraram que a presença de anti-Zika anticorpos pode fazer a um exemplo subseqüente da dengue muito, muito mais ruim.

Em um estudo 2018, o laboratório de Shresta mostrou que os filhotes de cachorro recém-nascidos do rato que abrigam anti-Zika anticorpos eram mais vulneráveis à morte da exposição da dengue do que os ratos que faltaram anti-Zika anticorpos.

Teòrica, os casos similares “do realce dependendo dos anticorpos” podem conduzir aos casos onde os anti-Zika anticorpos se atrasando em um paciente facilitarão realmente para que a dengue incorpore pilhas de anfitrião; condução às conseqüências especialmente devastadores em pacientes grávidos.

Isto significa que uma vacina de Zika que alerte somente a produção do anticorpo pode ser arriscada nas áreas onde a dengue e Zika são comuns. Felizmente, o sistema imunitário pode fazer mais do que anticorpos.

Para o estudo novo, Shresta e Elong Ngono testaram uma vacina experimental de Zika em um modelo do rato. A vacina foi projectada induzir o braço do sistema imunitário que faz pilhas de T. Os ratos foram dados o vacinal, dados um segundo impulso vacinal quatro semanas mais tarde, e expor então a Zika seis semanas em seguida isso.

A equipe encontrou que a vacina poderia induzir uma imunidade forte contra uma infecção potencial letal do vírus de Zika induzindo principalmente as pilhas de T de CD8+, igualmente chamadas pilhas de T do “assassino”, contra o vírus. A vacina igualmente impediu a transmissão de Zika através da placenta da matriz ao feto em ratos grávidos.

Esta aproximação vacinal era ainda mais eficaz quando combinada com um candidato vacinal que induzisse anticorpos de neutralização. “Nós encontramos que é melhor ter uma vacina que induzisse pilhas e anticorpos de T do que qualquer um um sozinho,” diz Elong Ngono.

A pesquisa nova igualmente mostra a importância de visar mais de uma proteína viral ao lutar os flaviviruses, o grupo de vírus que incluem Zika, dengue, a febre amarela e a encefalite japonesa. Conseguindo pilhas e anticorpos de T reconhecer os locais chaves nestes vírus relacionados, os pesquisadores podem ser mais perto de desenvolver uma vacina da “bandeja-flavivirus” para proteger povos nas áreas onde diversas destas doenças são comuns.

“Nós pensamos que esta aproximação pode ser usada contra outras doenças infecciosas,” Elong Ngono diz. Por exemplo, a pesquisa recente dos cientistas de LJI sugere que as vacinas COVID-19 possam igualmente precisar de induzir pilhas de T para trabalhar ao lado dos anticorpos.

Agora o desafio está encontrando como melhor induzir anticorpo apropriadamente equilibrado e respostas do t cell. Nós igualmente não sabemos os bens a protecção vacinal estão; se é razoavelmente curto, nós queremos figurar para fora como aumentá-la.”

Sujan Shresta, Ph.D., professor, instituto de La Jolla para a imunologia