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Les mutations indépendantes peuvent mener aux résultats faussement positifs chez les hommes avec le cancer de la prostate avancé

Les mutations indépendantes, si actuelles dans le sang, peuvent mener aux résultats faussement positifs chez les hommes avec le cancer de la prostate avancé qui subissent les biopsies liquides. De tels tests, qui recherchent des variantes dans l'ADN sans cellule que les tumeurs jettent dans le plasma, aident à déterminer des options adaptées de demande de règlement.

Vous pouvez réellement mesurer ce qui se produit avec la tumeur d'un patient en prenant une attraction de sang. »

M. Colin Pritchard, professeur agrégé du médicament de laboratoire et de la pathologie, université d'École de Médecine de Washington

M. Pritchard est également le directeur associé de la génétique et du laboratoire solide de tumeurs au médicament d'UW.

Le contrôle peut guider le traitement pour les cancers déjà diagnostiqués par la conclusion des mutations qui peuvent proposer des choix de médicament de précision. Le contrôle sans cellule d'ADN offre la facilité et la commodité de vérifier une prise de sang pour des patients présentant le cancer avancé.

Néanmoins, Pritchard et son équipe indiquent l'urgence d'évaluer le rendement du contrôle sans cellule d'ADN dans des sources réelles de pratique et de compréhension des bruits possibles avec l'exactitude des résultats de test.

Deux médicaments de traitement contre le cancer, récent reconnus par les États-Unis Food and Drug Administration, ou la FDA, en fait, sont indiqués pour l'usage possible si certaines mutations sans cellule d'ADN apparaissent dans le plasma des hommes dont le cancer de la prostate a écarté.

Cependant, d'autres genres de mutations du non-cancer ADN peuvent quitter des globules sanguins et entrer dans le plasma.

Pritchard a dit que les scientifiques de médicament de précision apprennent plus au sujet hématopoïèse d'une « clonale » de phénomène appelée qui peut souvent nuire des découvertes liquides de biopsie de cancer. Des mutations en quelques gènes de réparation de l'ADN - BRCA1, BRCA2, et ATM - sont associées aux cancers mâles et féminins.

« Malheureusement, ces mêmes gènes sont également couramment subis une mutation en raison de l'hématopoïèse clonale, » Pritchard a dit.

Lui et son équipe de recherche au médicament d'UW et l'institut de Brotman Baty pour le médicament de précision, un partenariat parmi le médicament d'UW, enfants de Seattle et centre de cancérologie de Fred Hutchinson, regardé le degré auquel l'hématopoïèse clonale confondait la biopsie liquide de cancer de la prostate donne droit.

Ils ont examiné la prévalence et le spectre de gène de cette interférence dans les patients subissant le contrôle sans cellule d'ADN.

Leur rapport de recherche apparaît cette semaine dans l'édition du 5 novembre du tourillon médical, oncologie de JAMA.

Les chercheurs ont découvert que les variantes de la FRITE (hématopoïèse clonale de potentiel indeterminant) ont représenté presque la moitié des mutations somatiques de réparation de l'ADN que la biopsie liquide a trouvées. La présence de ces variantes de FRITE est devenue exponentiellement plus courante avec l'âge de avancement des patients.

Les faux positifs sont devenus une préoccupation encore plus grande comme deux classes neuves des inhibiteurs de PARP pour le cancer de la prostate sont devenues reconnues en mai de 2020 - rucaparib et olaparib. Les gens avec un test liquide positif de biopsie peuvent être des candidats pour ces médicaments. Un faux positif pour ces demandes de règlement biomarqueur-guidées peut mener au diagnostic erroné et aux patients recevant le traitement inutile et inutile.

Environ moitié du moment où le plasma est pensé pour contenir une mutation qui guiderait le traitement avec des ces médicaments, il contient réellement des variantes de FRITE, pas variantes du cancer de la prostate ADN.

Cela signifie que dans environ la moitié de ceux vérifiés, un patient pourrait être dit qu'il devrait être administré un médicament qui n'est pas indiqué pour traiter son cancer, Pritchard a expliqué.

Résoudre ce problème de diagnostic erroné potentiel et de demande de règlement mal orientée est heureusement tout à fait simple. Pritchard a dit qu'au médicament d'UW et à l'institut de Brotman Baty pour le médicament de précision, le personnel de médicament de laboratoire examinent une sorte de contrôle appareillé : les globules sanguins de sang total où l'hématopoïèse clonale est et le plasma.

« Les bonnes nouvelles sont que, en regardant le compartiment cellulaire de sang, vous pouvez dire avec la certitude assez bonne si quelque chose est cancer ou quelque chose est hématopoïèse, » il avez dit.

L'équipe de recherche a noté que certaines des limitations de leur étude étaient la petite taille de l'échantillon (69 hommes), son approche rétrospective, et les similitudes dans leur population des patients, y compris les traitements antérieurs des hommes.

Source:
Journal reference:

Jensen, K., et al. (2020) Association of Clonal Hematopoiesis in DNA Repair Genes With Prostate Cancer Plasma Cell-free DNA Testing Interference. JAMA Oncology. doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.5161.