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As mutações não relacionadas podem conduzir aos resultados do falso positivo nos homens com cancro da próstata avançado

As mutações não relacionadas, quando actuais no sangue, podem conduzir aos resultados do falso positivo nos homens com cancro da próstata avançado que se estão submetendo a biópsias líquidas. Tais testes, que procuram variações no ADN sem célula que os tumores derramam no plasma de sangue, ajudam a determinar opções apropriadas do tratamento.

Você pode realmente medir o que está acontecendo com o tumor de um paciente tomando uma tracção do sangue.”

Dr. Colin Pritchard, professor adjunto da medicina do laboratório e da patologia, universidade da Faculdade de Medicina de Washington

O Dr. Pritchard é igualmente o director adjunto da genética e do laboratório contínuo dos tumores na medicina de UW.

O teste pode guiar a terapia para cancros já-diagnosticados encontrando as mutações que podem sugerir escolhas da medicina da precisão. O teste sem célula do ADN oferece a facilidade e a conveniência de testar uma amostra de sangue para pacientes com cancro avançado.

Todavia, Pritchard e sua equipe apontam à urgência de avaliar o desempenho do teste sem célula do ADN em fontes reais da prática e da compreensão de interferências potenciais com a precisão dos resultados da análise.

Duas medicamentações do tratamento contra o cancro, aprovadas recentemente pelos E.U. Food and Drug Administration, ou o FDA, estão indicados de facto para o uso possível se determinadas mutações sem célula do ADN aparecem no plasma dos homens cujo o cancro da próstata espalhou.

Contudo, outros tipos de mutações do ADN do não-cancro podem retirar glóbulos e obtê-los no plasma.

Pritchard disse que os cientistas da medicina da precisão estão aprendendo mais sobre um fenômeno chamado “o hematopoiesis clonal” que pode frequentemente interferir com os resultados líquidos da biópsia do cancro. As mutações em alguns genes do reparo do ADN - BRCA1, BRCA2, e ATM - são associadas com os cancros masculinos e fêmeas.

“Infelizmente, estes mesmos genes são transformados igualmente geralmente em conseqüência do hematopoiesis clonal,” Pritchard disse.

E sua equipa de investigação na medicina de UW e o instituto para a medicina da precisão, uma parceria de Brotman Baty entre a medicina de UW, crianças de Seattle e centro de investigação do cancro de Fred Hutchinson, olhado o grau a que o hematopoiesis clonal confundia a biópsia líquida do cancro da próstata resultam.

Examinaram a predominância e o espectro do gene desta interferência nos pacientes que submetem-se ao teste sem célula do ADN.

Seu artigo de investigação aparece esta semana na edição do jornal médico, oncologia do 5 de novembro do JAMA.

Os pesquisadores descobriram que as variações da MICROPLAQUETA (hematopoiesis clonal do potencial indeterminant) esclareceram quase a metade das mutações somáticas do reparo do ADN que a biópsia líquida detectou. A presença destas variações da MICROPLAQUETA tornou-se exponencial mais comum com a idade de avanço dos pacientes.

Os falsos positivos transformaram-se um interesse mesmo maior como duas classes novas de inibidores de PARP para o cancro da próstata se tornaram aprovadas em maio de 2020 - rucaparib e olaparib. Os povos com um teste líquido positivo da biópsia podem ser candidatos para estas drogas. Um falso positivo para estes tratamentos biomarker-guiados pode conduzir ao misdiagnosis e aos pacientes que recebem a terapia desnecessária, improfícuo.

Aproximadamente metade do tempo quando o plasma é pensado para conter uma mutação que guie a terapia com estas drogas, contem realmente variações da MICROPLAQUETA, não variações do ADN do cancro da próstata.

Isso significa que ao aproximadamente meio daqueles testados, um paciente poderia ser dito que deve ser administrado uma droga que não seja indicada para tratar seu cancro, Pritchard explicou.

Resolver este problema do misdiagnosis potencial e de tratamento errado é felizmente bastante simples. Pritchard disse que na medicina de UW e no instituto de Brotman Baty para a medicina da precisão, o pessoal da medicina do laboratório examina meio um controle emparelhado: os glóbulos inteiros onde o hematopoiesis clonal está e o plasma.

“A boa notícia é que, olhando o compartimento celular do sangue, você pode dizer com relativamente bom certeza se algo é cancro ou algo é hematopoiesis,” ele disse.

A equipa de investigação notou que algumas das limitações de seu estudo eram o tamanho da amostra pequeno (69 homens), sua aproximação retrospectiva, e as similaridades dentro de sua população paciente, incluindo as terapias prévias dos homens.

Source:
Journal reference:

Jensen, K., et al. (2020) Association of Clonal Hematopoiesis in DNA Repair Genes With Prostate Cancer Plasma Cell-free DNA Testing Interference. JAMA Oncology. doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.5161.