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Las mutaciones sin relación pueden llevar a los resultados falso-positivos en hombres con el cáncer de próstata avanzado

Las mutaciones sin relación, cuando son presentes en la sangre, pueden llevar a los resultados falso-positivos en los hombres con el cáncer de próstata avanzado que están experimentando biopsias líquidas. Tales pruebas, que buscan variantes en la DNA sin células que los tumores vierten en el plasma de sangre, ayudan a determinar opciones convenientes del tratamiento.

Usted puede medir real qué está suceso con el tumor de un paciente tomando un drenaje de la sangre.”

El Dr. Colin Pritchard, profesor adjunto del remedio y de la patología, universidad del laboratorio de la Facultad de Medicina de Washington

El Dr. Pritchard es también el director adjunto de la genética y del laboratorio sólido de los tumores en el remedio de UW.

La prueba puede conducir la terapia para los cánceres ya diagnosticados encontrando las mutaciones que pueden sugerir opciones del remedio de la precisión. La prueba sin células de la DNA ofrece la facilidad y la conveniencia de probar una muestra de sangre para los pacientes con el cáncer avanzado.

No obstante, Pritchard y sus personas apuntan a la urgencia de evaluar el funcionamiento de la prueba sin células de la DNA en fuentes reales de la práctica y de la comprensión de interferencias potenciales con la exactitud de los resultados de la prueba.

Dos medicaciones del tratamiento contra el cáncer, aprobadas recientemente por los E.E.U.U. Food and Drug Administration, o el FDA, de hecho, se indican para el uso posible si ciertas mutaciones sin células de la DNA aparecen en el plasma de los hombres cuyo cáncer de próstata se ha extendido.

Sin embargo, otras clases de mutaciones de la DNA del no-cáncer pueden salir a los glóbulos y conseguir en el plasma.

Pritchard dijo que los científicos del remedio de la precisión están aprendiendo más sobre un fenómeno llamado la “hematopoyesis clónica” que puede interferir a menudo con conclusión líquidas de la biopsia del cáncer. Las mutaciones en algunos genes de la reparación de la DNA - BRCA1, BRCA2, y atmósfera - se asocian a los cánceres masculinos y femeninos.

“Lamentablemente, estos mismos genes también se transforman común como resultado de hematopoyesis clónica,” Pritchard dijo.

Él y su equipo de investigación en el remedio de UW y el instituto para el remedio de la precisión, una sociedad de Brotman Baty entre el remedio de UW, niños de Seattle y centro de investigación de cáncer de Fred Hutchinson, observado el grado al cual la hematopoyesis clónica confundía biopsia líquida del cáncer de próstata resulta.

Examinaron la incidencia y el espectro del gen de esta interferencia en los pacientes que experimentaban la prueba sin células de la DNA.

Su trabajo de investigación aparece esta semana en la edición del gorrón médico, oncología del 5 de noviembre del JAMA.

Los investigadores descubrieron que las variantes de la VIRUTA (hematopoyesis clónica del potencial indeterminant) casi explicaron la mitad de las mutaciones somáticas de la reparación de la DNA que la biopsia líquida descubrió. La presencia de estas variantes de la VIRUTA llegó a ser exponencial más común con la edad de avance de los pacientes.

Los positivos falsos se han convertido en una preocupación incluso mayor como dos nuevas clases de los inhibidores de PARP para el cáncer de próstata se aprobaron en mayo de 2020 - rucaparib y olaparib. La gente con una prueba líquida positiva de la biopsia puede ser candidatos a estas drogas. Un positivo falso para estos tratamientos biomarker-conducidos puede llevar a la diagnosis equivocada y a los pacientes que reciben terapia innecesaria, inútil.

Alrededor mitad del tiempo cuando el plasma se piensa para contener una mutación que conduciría terapia con estas drogas, contiene real las variantes de la VIRUTA, no variantes de la DNA del cáncer de próstata.

Eso significa que por la mitad alrededor de ésos probados, un paciente podría ser informado que él debe ser administrado una droga que no se indique para tratar su cáncer, Pritchard explicó.

Resolver este problema de la diagnosis equivocada potencial y del tratamiento equivocado es afortunadamente muy simple. Pritchard dijo que en el remedio de UW y en el instituto de Brotman Baty para el remedio de la precisión, el estado mayor del remedio del laboratorio examina una clase de mando emparejado: los glóbulos enteros donde está la hematopoyesis clónica y el plasma.

“Las buenas noticias son que, observando la división celular de la sangre, usted puede informar con certeza bastante buena si algo es cáncer o algo es hematopoyesis,” él dijo.

El equipo de investigación observó que algunas de las limitaciones de su estudio eran el pequeño tamaño de muestra (69 hombres), su aproximación retrospectiva, y las semejanzas dentro de su población de pacientes, incluyendo las terapias anteriores de los hombres.

Source:
Journal reference:

Jensen, K., et al. (2020) Association of Clonal Hematopoiesis in DNA Repair Genes With Prostate Cancer Plasma Cell-free DNA Testing Interference. JAMA Oncology. doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.5161.