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Les hospitalisations COVID-19 et les morts biaisent vers des mâles plus âgés de l'ascendance non-européenne

Le syndrôme respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SARS-CoV-2) est l'agent causal du coronavirus disease-19 (COVID-19), une maladie respiratoire avec les sympt40mes grippaux qui peuvent s'échelonner de doux à la fièvre sévère, à la toux, et aux maux de tête. COVID-19 peut entraîner les réactions immunitaires massives, l'insuffisance respiratoire, l'hospitalisation, et même la mort dans certains. Les facteurs de risque connus pour COVID-19 sont vieillesse, sexe mâle, ascendance, maladie rénale cardiovasculaire et, obésité, et bronchopneumopathie chronique obstructive.

En date d'aujourd'hui, l'infection SARS-CoV-2 a été rapportée dans plus de 48 millions de personnes et a prétendu 1,23 millions de durées mondiales. Les variations génétiques de compréhension parmi des personnes infectées ont pu aider à recenser des mécanismes influençant la gravité de la maladie et des résultats cliniques. Cette information peut aider à recenser les personnes à risque et à fournir la vaccination ou les demandes de règlement préventive.

Analyse génétique d'association de l'infection SARS-CoV-2 dans 455.838 participants BRITANNIQUES de Biobank

Une équipe de recherche du centre de génétique de Regeneron, NY, Etats-Unis ; Centre pour la recherche génomique, les sciences de découverte, R&D de BioPharmaceuticals, AstraZeneca, R-U ; Biogen, Cambridge, MAMANS, Etats-Unis ; Pharmaceutiques d'Alnylam, Cambridge, MAMANS, Etats-Unis ; et Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ a récent vérifié les déterminants génétiques du risque COVID-19 et de la gravité chez l'homme. Leur étude est publiée sur le medRxiv* de serveur de prétirage.

La cohorte d'étude a compris 455.838 participants d'une étude BRITANNIQUE de Biobank qui a eu lieu entre 2006 et 2010. Les participants étaient des adultes dans la tranche d'âge de 40 à 69 et comporté 2003 patients avec COVID-19. Le Biobank BRITANNIQUE a fourni des mises à jour sur l'état du COVID-19 des participants, y compris des caractéristiques liées à 4 types de caractéristiques principaux utilisés dans l'étude, à savoir, résultats de test de l'ACP SARS-CoV-2, dossiers santé électroniques, caractéristiques de premier soins, et caractéristiques de Bureau d'ordre de la mort.

L'équipe a défini 8 phénotypes de COVID-19-related pour des analyses génétiques d'association. Celles-ci comprennent les risques d'infection, la maladie sévère, et l'hospitalisation, et elles ont été vérifiées pour l'association avec imputé et l'exome ordonnançant des variantes. Les résultats rapportés dans cette étude est en septembre 2020 des caractéristiques basées.

Que l'étude a-t-elle trouvé ?

Les chercheurs ont reproduit des associations génétiques antérieures de COVID-19 avec des variantes courantes dans les lieux 3p21.31 et 9q34.2. Le lieu 3p21.31 a été associé à la maladie sévère dans les cas COVID-19, mais au risque d'infection SARS-CoV-2 sans hospitalisation. Ils ont recensé deux lieux liés au risque d'infection à
P < 5x10-8, qui a compris une variante faux-sens.

L'association de COVID-19 avec rs429358 était goujon atténué réglant à Alzheimer et à l'état de maladie cardio-vasculaire (P = 0,005). Les analyses variables de codage rare ont trouvé qu'aucune association significative de la taille exome ou avec 1) 14 gènes n'a lié à la signalisation d'interféron qui étaient rapportés pour avoir des variantes délétères rares dans les patients COVID-19 présentant la maladie sévère ; 2) 36 gènes situés dans le 3p21.31 et le 9q34.2 GWAS risquent des lieux, et 3) 31 gènes de potentiel immunologique de pertinence ou de demande de règlement.

L'étude a également trouvé des associations entre l'expression SLC6A20 accrue dans la région de GI, le rein, ou le poumon et a augmenté la prise virale, menant à la maladie sévère.

« Une hypothèse intrigante est cette expression accrue de SLC6A20 dans le tractus gastro-intestinal, poumon ou le rein pourrait introduire la prise virale, de ce fait menant au risque accru de la maladie sévère dû à la pathologie en ces tissus. »

Des mâles plus âgés et non-européens à un plus gros risque des hospitalisations COVID-19 et des morts

Basé sur les résultats de leurs analyses, les auteurs ont conclu que des mâles plus âgés de l'ascendance non-européenne sont des COVID-19 sévères plus enclins, des hospitalisations, et des morts.

« Notre analyse de COVID-19 dans le Biobank BRITANNIQUE indique cela compatible avec des 351 études d'observation dans les mêmes participants BRITANNIQUES, hospitalisations de COVID-19-related et les morts biaisent vers des personnes plus âgées et mâles de l'ascendance non-européenne. »

Les analyses exécutées dans cette étude corrobore l'association de COVID-19 avec le lieu 3p21.31. Il prouve également qu'aucune association variable de protéine-codage rare avec des tailles d'effet n'est détectable à ces tailles de l'échantillon. Les résultats de l'analyse complète sont procurables publiquement chez https://rgc-covid19.regeneron.com et ceci fournit un substrat pour la méta-analyse quand les résultats d'autres cas COVID-19 ordonnancés deviennent procurables.

Une meilleure compréhension des mécanismes d'hôte qui offrent la protection contre l'infection SARS-CoV-2 ou qui influencent la gravité de la maladie pourrait aider à guider le développement des vaccins ou des médicaments pour combattre SARS-COV-2.

« D'autres études génétiques en travers des groupes d'ascendance jetteront plus de lumière sur des facteurs de risque génétique humains liés à la susceptibilité à SARS-CoV-2 et peuvent indiquer des voies et des approches pour la demande de règlement de COVID-19. »

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
  • Genetic association analysis of SARS-CoV-2 infection in 455,838 UK Biobank participants J. A. Kosmicki, J. E. Horowitz, N. Banerjee, R. Lanche, A. Marcketta, E. Maxwell, Xiaodong Bai, D. Sun, J. Backman, D. Sharma, C. O'Dushlaine, A. Yadav, A. J. Mansfield, A. Li, J. Mbatchou, K. Watanabe, L. Gurski, S. McCarthy, A. Locke, S. Khalid, O. Chazara, Y. Huang, E. Kvikstad, A. Nadkar, A. O'Neill, P. Nioi, M. M. Parker, S. Petrovski, H. Runz, J. D. Szustakowski, Q. Wang, Regeneron Genetics Center, UKB Exome Sequencing Consortium, M. Jones, S. Balasubramanian, W. Salerno, A. Shuldiner, J. Marchini, J. Overton, L. Habegger, M. N. Cantor, J. Reid, A. Baras, G. R. Abecasis, M. A. Ferreira medRxiv 2020.10.28.20221804; doi: https://doi.org/10.1101/2020.10.28.20221804,  https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.28.20221804v1
Susha Cheriyedath

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Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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