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As hospitalizações COVID-19 e as mortes enviesam para uns homens mais velhos da ascendência não européia

A Síndrome Respiratória Aguda Grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2) é o agente causal do coronavirus disease-19 (COVID-19), uma doença respiratória com gripe-como sintomas que podem variar de suave à febre, à tosse, e às dores de cabeça severas. COVID-19 pode causar respostas imunes maciças, a falha respiratória, a hospitalização, e mesmo a morte alguns povos. Os factores de risco conhecidos para COVID-19 são uma idade mais velha, sexo masculino, ascendência, cardiovasculares e doença renal, obesidade, e doença pulmonar obstrutiva crônica.

Até à data de hoje, a infecção SARS-CoV-2 foi relatada em mais de 48 milhão indivíduos e reivindicou 1,23 milhão vidas no mundo inteiro. As variações genéticas compreensivas entre indivíduos contaminados podiam ajudar a identificar os mecanismos que influenciam a severidade da doença e de resultados clínicos. Esta informação pode ajudar a identificar em risco indivíduos e a fornecer a vacinação ou tratamentos preventivos.

Estudo: Análise genética da associação da infecção SARS-CoV-2 em 455.838 participantes BRITÂNICOS do Biobank. Crédito de imagem: Abominável homem das neves pontilhado/Shutterstock
Estudo: Análise genética da associação da infecção SARS-CoV-2 em 455.838 participantes BRITÂNICOS do Biobank. Crédito de imagem: Abominável homem das neves pontilhado/Shutterstock

Análise genética da associação da infecção SARS-CoV-2 em 455.838 participantes BRITÂNICOS do Biobank

Uma equipe dos pesquisadores do centro da genética de Regeneron, NY, EUA; Centro para a pesquisa da genómica, ciências da descoberta, R&D dos BioPharmaceuticals, AstraZeneca, Reino Unido; Biogen, Cambridge, miliampère, EUA; Fármacos de Alnylam, Cambridge, miliampère, EUA; e Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ investigou recentemente as causas determinantes genéticas do risco COVID-19 e da severidade nos seres humanos. Seu estudo é publicado no medRxiv* do server da pré-impressão.

A coorte do estudo incluiu 455.838 participantes de um estudo BRITÂNICO do Biobank que ocorresse entre 2006 e 2010. Os participantes eram adultos na faixa etária de 40 a 69 e compreendido 2003 pacientes com COVID-19. O Biobank BRITÂNICO forneceu actualizações no estado do COVID-19 dos participantes, incluindo os dados relativos a 4 tipos de dados principais usados no estudo, a saber, resultados da análise do PCR SARS-CoV-2, registos de saúde eletrônicos, dados da atenção primária, e dados de registro da morte.

A equipe definiu 8 fenótipos de COVID-19-related para análises genéticas da associação. Estes incluem riscos de infecção, de doença severa, e de hospitalização, e foram testadas para a associação com imputado e o exome que arranja em seqüência variações. Os resultados relatados neste estudo são em setembro de 2020 dados baseados.

Que o estudo encontrou?

Os pesquisadores replicated associações genéticas prévias de COVID-19 com variações comuns nos locus 3p21.31 e 9q34.2. O locus 3p21.31 foi associado com a doença severa nos casos COVID-19, mas o risco da infecção SARS-CoV-2 sem a hospitalização. Identificaram dois locus associados com o risco da infecção em
P < 5x10-8, que incluiu uma variação missense.

A associação de COVID-19 com rs429358 era cargo atenuado que ajusta para Alzheimer e estado da doença cardiovascular (P = 0,005). As análises variantes da codificação rara não encontraram nenhuma associação significativa exome-larga ou com 1) 14 genes ligaram à sinalização da interferona que foram relatados para ter variações deletérias raras nos pacientes COVID-19 com doença severa; 2) 36 genes situados no 3p21.31 e no 9q34.2 GWAS arriscam locus, e 3) 31 genes do potencial imunológico da importância ou do tratamento.

O estudo igualmente encontrou associações entre a expressão SLC6A20 aumentada no intervalo do SOLDADO, o rim, ou o pulmão e aumentou a tomada viral, conduzindo à doença severa.

“Uma hipótese intrigante é essa expressão aumentada de SLC6A20 no aparelho gastrointestinal, pulmão ou o rim pôde promover a tomada viral, assim conduzindo ao risco aumentado de doença severa devido à patologia nestes tecidos.”

Homens mais velhos, não europeus no risco mais alto das hospitalizações COVID-19 e mortes

Baseado nos resultados de suas análises, os autores concluíram que uns homens mais velhos da ascendência não européia são uns COVID-19 severos mais inclinados, umas hospitalizações, e umas mortes.

“Nossa análise de COVID-19 no Biobank BRITÂNICO indica aquela consistente com os 351 estudos observacionais nos mesmos participantes BRITÂNICOS, hospitalizações de COVID-19-related e as mortes enviesam para uns indivíduos mais velhos, masculinos da ascendência não européia.”

As análises executadas neste estudo corroboram a associação de COVID-19 com o locus 3p21.31. Igualmente mostra que nenhuma associação variante da proteína-codificação rara com tamanhos do efeito é detectável nestes tamanhos da amostra. Os resultados da análise completa estão disponíveis publicamente em https://rgc-covid19.regeneron.com e este fornece uma carcaça para a méta-análisis quando os resultados de outros casos COVID-19 arranjados em seqüência se tornam disponíveis.

Uma compreensão melhor dos mecanismos do anfitrião que oferecem a protecção da infecção SARS-CoV-2 ou que influenciam a severidade da doença pôde ajudar a guiar a revelação das vacinas ou das drogas para lutar SARS-COV-2.

“Os estudos mais genéticos através dos grupos da ascendência derramarão mais luz nos factores de risco genéticos humanos associados com a susceptibilidade a SARS-CoV-2 e poderão apontar aos caminhos e às aproximações para o tratamento de COVID-19.”

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
  • Genetic association analysis of SARS-CoV-2 infection in 455,838 UK Biobank participants J. A. Kosmicki, J. E. Horowitz, N. Banerjee, R. Lanche, A. Marcketta, E. Maxwell, Xiaodong Bai, D. Sun, J. Backman, D. Sharma, C. O'Dushlaine, A. Yadav, A. J. Mansfield, A. Li, J. Mbatchou, K. Watanabe, L. Gurski, S. McCarthy, A. Locke, S. Khalid, O. Chazara, Y. Huang, E. Kvikstad, A. Nadkar, A. O'Neill, P. Nioi, M. M. Parker, S. Petrovski, H. Runz, J. D. Szustakowski, Q. Wang, Regeneron Genetics Center, UKB Exome Sequencing Consortium, M. Jones, S. Balasubramanian, W. Salerno, A. Shuldiner, J. Marchini, J. Overton, L. Habegger, M. N. Cantor, J. Reid, A. Baras, G. R. Abecasis, M. A. Ferreira medRxiv 2020.10.28.20221804; doi: https://doi.org/10.1101/2020.10.28.20221804,  https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.28.20221804v1
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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