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Las hospitalizaciones COVID-19 y las muertes sesgan hacia más viejos varones de la ascendencia no europea

La neumonía asiática coronavirus-2 (SARS-CoV-2) es el agente causativo del coronavirus disease-19 (COVID-19), una enfermedad respiratoria con gripe-como los síntomas que pueden colocar de suave a la fiebre, a la tos, y a los dolores de cabeza severos. COVID-19 puede causar inmunorespuestas masivas, falla respiratoria, la hospitalización, e incluso la muerte en algunas personas. Los factores de riesgo sabidos para COVID-19 son una más vieja edad, sexo masculino, ascendencia, enfermedad cardiovascular y de riñón, obesidad, y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

A partir de hoy, la infección SARS-CoV-2 se ha denunciado en más de 48 millones de individuos y ha demandado 1,23 millones de vidas por todo el mundo. Las variaciones genéticas de comprensión entre individuos infectados podían ayudar a determinar los mecanismos que influenciaban la severidad de la enfermedad y de resultados clínicos. Esta información puede ayudar a determinar a individuos en peligro y a ofrecer la vacunación o tratamientos preventivos.

Análisis genético de la asociación de la infección SARS-CoV-2 en 455.838 participantes BRITÁNICOS del Biobank

Personas de los investigadores del centro de la genética de Regeneron, NY, los E.E.U.U.; Centro para la investigación de la genómica, ciencias del descubrimiento, R&D de los BioPharmaceuticals, AstraZeneca, Reino Unido; Biogen, Cambridge, mA, los E.E.U.U.; Productos farmacéuticos de Alnylam, Cambridge, mA, los E.E.U.U.; y Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ investigó recientemente los determinantes genéticos del riesgo COVID-19 y de la severidad en seres humanos. Su estudio se publica en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar.

La cohorte del estudio incluyó a 455.838 participantes de un estudio BRITÁNICO del Biobank que ocurrió entre 2006 y 2010. Los participantes eran adultos en el rango de edad de 40 a 69 y comprendido 2003 pacientes con COVID-19. El Biobank BRITÁNICO ofreció actualizaciones en el estado del COVID-19 de los participantes, incluyendo los datos relacionados con 4 tipos de datos principales usados en el estudio, a saber, resultados de la prueba de la polimerización en cadena SARS-CoV-2, historiales médicos electrónicos, datos de la atención primaria, y datos de registro de la muerte.

Las personas definieron 8 fenotipos de COVID-19-related para los análisis genéticos de la asociación. Éstos incluyen riesgos de infección, de enfermedad severa, y de hospitalización, y fueron probadas para la asociación con imputado y el exome que ordenaba variantes. Los resultados denunciados en este estudio son en septiembre de 2020 datos basados.

¿Qué el estudio encontró?

Los investigadores replegaron asociaciones genéticas anteriores de COVID-19 con variantes comunes en los lugares geométricos 3p21.31 y 9q34.2. El lugar geométrico 3p21.31 fue asociado a enfermedad severa en los casos COVID-19, pero a riesgo de la infección SARS-CoV-2 sin la hospitalización. Determinaron dos lugares geométricos asociados a riesgo de la infección en
P < 5x10-8, que incluyó una variante sin sentido.

La asociación de COVID-19 con rs429358 era poste atenuado que ajustaba según Alzheimer y estado de la enfermedad cardiovascular (P = 0,005). Los análisis variables de la codificación rara encontraron que ninguna asociación importante exome-ancha o 1) a 14 genes no conectó a la transmisión de señales del interferón que fueron denunciados para tener variantes perjudiciales raras en los pacientes COVID-19 con enfermedad severa; 2) 36 genes situados en el 3p21.31 y el 9q34.2 GWAS arriesgan lugares geométricos, y 3) 31 genes de potencial inmunológico de la importancia o del tratamiento.

El estudio también encontró asociaciones entre la expresión creciente SLC6A20 en el trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO, el riñón, o el pulmón y aumentó la absorción viral, llevando a la enfermedad severa.

“Una hipótesis intrigante es esa expresión creciente de SLC6A20 en el aparato gastrointestinal, pulmón o el riñón pudo ascender la absorción viral, así llevando al riesgo creciente de enfermedad severa debido a la patología en estos tejidos.”

Más viejos, no europeos varones en un riesgo más alto de las hospitalizaciones COVID-19 y muertes

De acuerdo con los resultados de sus análisis, los autores concluyeron que más viejos varones de la ascendencia no europea son COVID-19 severos más propensos, hospitalizaciones, y muertes.

“Nuestro análisis de COVID-19 en el Biobank BRITÁNICO indica eso constante con los 351 estudios de observación en los mismos participantes BRITÁNICOS, hospitalizaciones de COVID-19-related y las muertes sesgan hacia más viejos, masculinos individuos de la ascendencia no europea.”

Los análisis realizados en este estudio corroboran la asociación de COVID-19 con el lugar geométrico 3p21.31. También muestra que no hay asociaciones variables de la proteína-codificación rara con tallas del efecto perceptibles en estos tamaños de muestra. Los resultados del análisis completo están disponibles público en https://rgc-covid19.regeneron.com y éste ofrece un substrato para el meta-análisis cuando los resultados de otros casos ordenados COVID-19 están disponibles.

Una mejor comprensión de los mecanismos del ordenador principal que ofrecen la protección contra la infección SARS-CoV-2 o que influencian severidad de la enfermedad pudo ayudar a conducir el revelado de vacunas o de drogas para luchar SARS-COV-2.

“Los estudios más lejos genéticos a través de grupos de la ascendencia verterán más luz en los factores de riesgo genéticos humanos asociados a susceptibilidad a SARS-CoV-2 y pueden apuntar a los caminos y a las aproximaciones para el tratamiento de COVID-19.”

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
  • Genetic association analysis of SARS-CoV-2 infection in 455,838 UK Biobank participants J. A. Kosmicki, J. E. Horowitz, N. Banerjee, R. Lanche, A. Marcketta, E. Maxwell, Xiaodong Bai, D. Sun, J. Backman, D. Sharma, C. O'Dushlaine, A. Yadav, A. J. Mansfield, A. Li, J. Mbatchou, K. Watanabe, L. Gurski, S. McCarthy, A. Locke, S. Khalid, O. Chazara, Y. Huang, E. Kvikstad, A. Nadkar, A. O'Neill, P. Nioi, M. M. Parker, S. Petrovski, H. Runz, J. D. Szustakowski, Q. Wang, Regeneron Genetics Center, UKB Exome Sequencing Consortium, M. Jones, S. Balasubramanian, W. Salerno, A. Shuldiner, J. Marchini, J. Overton, L. Habegger, M. N. Cantor, J. Reid, A. Baras, G. R. Abecasis, M. A. Ferreira medRxiv 2020.10.28.20221804; doi: https://doi.org/10.1101/2020.10.28.20221804,  https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.28.20221804v1
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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