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Étude : La forme génétiquement éditée du virus herpès simplex surpasse le principal candidat vaccinique

Une forme génétiquement éditée d'un virus herpès simplex -- refait l'installation électrique pour le maintenir de prendre le refuge dans le système nerveux et d'éluder une réaction immunitaire -- a surpassé un principal candidat vaccinique dans une étude neuve de l'université de Cincinnati, d'Université Northwestern et de l'université de Nébraska-Lincoln.

Le 6 novembre publié dans les vaccins de nature de tourillon, l'étude a trouvé que cela les cobayes la vaccination avec le virus sous tension modifié a augmenté de manière significative la production des anticorps de virus-combat. Une fois contestés avec une tension virulente de virus herpès simplex, les animaux vaccinés ont manifesté moins lésions génitales, moins de réplication virale et moins de rejet viral ce écarte le plus promptement l'infection à d'autres.

Le virus modifié est réellement une forme de type 1 de virus herpès simplex, la plus connue pour entraîner des boutons de fièvre autour de la languette. Le fait qu'il a expliqué la croix-protection contre le type de HSV - 2 -- sexuellement - le type transmis habituellement responsable de l'herpès génital -- propose qu'une édition de HSV-2-specific du vaccin pourrait prouver bien plus efficace, les chercheurs ont dit.

L'Organisation Mondiale de la Santé estime que plus de 500 millions de personnes ont HSV-2, qui persiste pour une vie et épanouit souvent en réponse à la tension. En plus d'entraîner des ampoules, HSV-2 augmente le risque pour l'infection à VIH et peut contribuer à la maladie d'Alzheimer ou à d'autres formes de démence.

En dépit de la prévalence des virus, plus de quatre décennies de recherche ont fournir encore un vaccin approuvé pour HSV-1 ou HSV-2. Une partie de la difficulté : Les alphaherpesviruses, qui comprennent HSV, ont évolué une voie particulièrement sophistiquée d'éluder les réactions immunitaires visées les détruisant.

Après l'infection des tissus muqueux de la bouche ou de l'appareil urogénital, HSV fonctionne sa voie aux bouts des nerfs sensoriels qui transmettent des signes responsables des sensations de la douleur, contact et semblable. À l'aide d'une commutation moléculaire spécialisée, le virus divise alors en cellule nerveuse, accrochant une conduite sur l'équivalent moléculaire d'un véhicule de chariot qui des transports il le long d'une fibre nerveuse et dans le noyau d'un neurone sensoriel. Considérant que l'infection muqueuse est bientôt libérée par la réaction immunitaire, les neurones infectés deviennent un sanctuaire du système immunitaire de l'organisme, avec HSV partant seulement une fois remués par des augmentations en stéroïdes ou d'autres hormones tension-élevées dans l'hôte.

Gary Pickard du Nébraska et Patricia Sollars, à côté de Gregory du nord-ouest Smith et d'Ekaterina Heldwein de l'université de touffes, ont passé des années étudiant comment empêcher HSV d'atteindre la sécurité du système nerveux. Heldwein a avancé efforts quand il a caractérisé l'architecture d'une certaine protéine d'alphaherpesvirus, pUL37, qui l'équipe soupçonnée était intégrale au virus déménageant le long des fibres nerveuses. Les analyses par ordinateur basées sur cette architecture ont proposé que trois régions de la protéine pourraient prouver important pour le procédé.

Smith alors soigneusement a plumé à l'extérieur et a remonté cinq codons, l'information principale de codage dans l'ADN, du génome viral de chaque région. Les chercheurs ont espéré que ces mutations pourraient aider à entraver le virus d'envahir le système nerveux.

Leurs espoirs ont été récompensés quand Pickard et Sollars ont injecté des souris avec un virus modifié dans la région 2, ou R2, de la protéine. Plutôt que l'avancement plus profond dans le système nerveux, le virus a été coincé sur la terminale du nerf. Mais l'équipe a également su que cela HSV la modification pourrait avoir des conséquences involontaires.

Vous pouvez maintenir le virus d'entrer dans le système nerveux. Ce n'est pas celui dur à faire en effectuant des mutations débilitantes grand. Mais quand vous renversez le virus tellement qu'il ne reproduit pas bien, vous n'êtes pas récompensé avec une réaction immunitaire robuste qui peut vous protéger contre de futures expositions. »

Gary Pickard, professeur de médecine vétérinaire et de sciences biomédicales chez le Nébraska

Ainsi les chercheurs ont été encouragés quand d'autres études ont prouvé que le virus de R2-mutated s'est comporté bien comme vaccin dans les souris. D'ailleurs, il a évité certaines éditions têtues qui ont survenu avec d'autres approches vacciniques. Quelques approches ont impliqué contestant le système immunitaire avec seulement un sous-ensemble de composantes de HSV, ou d'antigènes, amorçant le fuselage pour les identifier mais pour manquer potentiellement d'autres. Certains ont modifié le virus de sorte qu'ils puissent reproduire juste une fois, évitant la persistance à long terme le système nerveux mais en réduisant également étendus dans des tissus muqueux et, par prolonge, une réaction immunitaire vaillante.

« Ainsi c'est la même histoire maintes et maintes fois : Ou votre vaccin de sous-unité ne présente pas assez d'antigènes, ou vous effectuez le virus sous tension essentiellement que cela ne fonctionne pas réellement bien pour produire d'une réaction immunitaire, » Pickard tellement que malade a dit. « Qui est pourquoi nous sommes si optimistes au sujet de notre plate-forme R2, parce qu'elle évite tous ces problèmes. »

David Bernstein, un chercheur au centre médical d'hôpital pour enfants de Cincinnati qui évalue les candidats vacciniques d'herpès virus par un programme a supporté par les instituts de la santé nationaux, a noté la réussite de l'équipe et a atteint à l'extérieur à Smith du nord-ouest en 2018. Armé avec une forme de R2-modified de HSV-1, Bernstein a décidé de vérifier son efficacité contre l'infection HSV-2 dans les cobayes. Aussi prometteur que leurs résultats antérieurs avaient été, Pickard a concédé qu'il n'était pas sûr un vaccin HSV-1 serait jusqu'à la tâche de produire de l'immunité contre HSV-2.

Mais juste un des douzaine cobayes de R2-inoculated a développé les lésions aiguës après avoir été injecté avec HSV-2, avec cinq de 12 animaux recevant un autre candidat vaccinique prometteur qui a récent défailli un test clinique humain. Considérant que ce dernier candidat vaccinique n'a exercé aucun effet perceptible sur le nombre de jours que les cobayes ont jeté le virus, le vaccin du R2 de l'équipe a coupé la période de rejet de 29 jours environ à 13. Et à la différence des cobayes ne recevant aucun vaccin ou l'autre candidat, ceux recevant le vaccin R2 n'ont montré aucun signe de HSV-2 dans le boîtier des cellules du cerveau qui le renferment normalement. Les anticorps de neutralisation, en attendant, ont enregistré environ trois fois plus haut dans les cobayes de R2-inoculated que dans ceux inoculés avec l'autre candidat vaccinique.

« Le fait que le rejet viral a été démantelé tellement avec le vaccin R2 est réellement important, parce qu'il est le rejet viral -- même si il n'entraîne pas des lésions -- cela peut alors réussir en circuit le virus, » Pickard a dit. « Si vous avez l'herpès génital, vous pouvez réussir cela en circuit à votre personne la plus proche, ne sachant pas que vous la faites. Elle est très problématique. Ainsi le fait que le rejet a été démantelé tellement est un signe réellement bon. »

Avec une version HSV-1 du vaccin R2 montrant une telle croix-protection prometteuse contre le son sexuellement - les homologues transmises, la liste de remue-ménage des chercheurs comprend maintenant effectuer et examiner un vaccin HSV-2 contre le virus HSV-2.

« Si vous préparez des anticorps contre les protéines de ce virus particulier, cela reste pour raisonner (que) il fonctionnerait mieux que si vous préparez un anticorps contre quelque chose qui est légèrement différente, » qu'il a dit. « De sorte que soit notre attente. »

« Elle va avoir un impact important »

Autour du temps que Bernstein et son programme de NIH montraient un intérêt dans le modèle R2, le Pickard et le Smith vacciniques lançaient une mise en train, un LLC de Thyreos, davantage une élaboration visée et éventuellement une qualification de leur modèle R2 vaccinique.

Convenablement pour quelques chercheurs basés au Nébraska et l'Illinois, le duo travaille aux vaccins pour le bétail -- bétail et porcs, particulièrement -- cela font face aux alphaherpesviruses de leurs propres moyens. Dans les bétail, l'herpès virus bovin peut entraîner la maladie respiratoire, appétit de bordure de trottoir et même contribuer aux mollets interrompus, qui ajoutent aux milliards de dollars dans la comptabilité perdue annuellement. Bien qu'un vaccin modifié de sous tension-virus pour des bétail existe, il entre également dans le système nerveux bovin. Et cela, Pickard a dit, peut signifier la panne dans les bétail juste comme facilement que dans les gens.

« Ce qui se produit, puis, est que quand ces vaches sont chargées sur un camion et expédiées à un fourrage, c'est un environnement stressant, » il a dit. « Le virus se cachant dans le système immunitaire remet en service. Ils commencent à jeter le virus à partir des excrétions dans leur nez, et ils peuvent alors réussir ce virus en circuit à d'autres animaux en ce fourrage, et les bétail peuvent obtenir la maladie respiratoire.

« Ainsi le fait que nos virus de R2-modified n'entrent pas dans le système nerveux n'est pas simplement une chose scolaire. En fait, il a une demande réelle et pratique d'industrie de bétail. »

Pendant qu'ils préparent pour s'embarquer sur une suite neuve d'études qu'ils espèrent montreront la supériorité du modèle R2 au vaccin à l'échelle industrielle actuel, Pickard et Smith donnent un coup de pied également hors circuit un rond d'initiale du financement de graine pour l'entreprise.

Vu que l'équipe a au commencement élaboré son modèle R2 dans l'alphaherpesvirus qui infecte des porcs -- le soi-disant virus de pseudorabies -- La confiance également exprimée de Pickard dans la promesse du modèle pour se protéger accapare. Vers la fin des années 1990 et de 2000s tôt, les Etats-Unis ont fait une campagne couronnée de succès pour supprimer des pseudorabies du pays, dans la grande partie par la vaccination. Comme avec des bétail, bien que, le vaccin puisse entrer dans le système nerveux des porcs et ait moins couronné de succès prouvé dans les pays qui sont moins vigilants au sujet des manifestations.

« De nouveau, nous sommes assez confiants que notre virus de pseudorabies que le vaccin de R2 va être plus efficace que ce qui est été à l'extérieur là, » Pickard a indiqués. « En termes de porcs protecteurs, il va avoir un impact important à une certaine remarque.

« Ces agents pathogènes peuvent survivre le transport transpacifique dans des ingrédients d'alimentation ou des produits d'alimentation. Quand vous parlez aux gens qui sont préoccupés par le biosecurity, ils disent que celui qui continue ailleurs dans le monde en termes de ces virus, éventuellement, elles peuvent apparaître ici. C'est juste une question de temps. »