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la distribution Exosome-assistée d'ARNm produit de la réaction immunitaire grande aux protéines SARS-CoV-2 multiples

La maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus est une maladie respiratoire provoquée par le syndrôme respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Les sympt40mes de COVID-19 comprennent doux à la fièvre sévère, à la toux, et aux maux de tête, bien que certains puissent avoir les réactions immunitaires massives, l'insuffisance respiratoire, l'hospitalisation, et même la mort. Les facteurs de risque pour COVID-19 comprennent la vieillesse, le sexe mâle, la maladie rénale cardiovasculaire et, l'obésité, et la bronchopneumopathie chronique obstructive, notamment.

C'a été presque une année depuis l'entrée zoonotique de SARS-CoV-2 dans la population humaine. Jusqu'à présent, il a infecté plus de 50 millions de personnes, entraînant plus de 1,25 millions de morts en travers du monde. La pandémie donnante droit a également la perturbation économique et sociale répandue induite, effectuant à l'invention d'un vaccin une question de la plus grande urgence. Les principaux candidats vacciniques pour SARS-CoV-2 emploient les vecteurs viraux pour livrer la protéine virale de pointe aux cellules cibles. Ces vecteurs sont codés par des ARNm.

Récent, les chercheurs de l'École de Médecine d'Université John Hopkins, Baltimore, la DM, les Etats-Unis, et le Capricor Therapeutics, Inc., Beverly Hills, CA, Etats-Unis, ont décrit une approche neuve à la mise au point du vaccin SARS-CoV-2 utilisant des exosomes pour livrer les ARNm qui codent les antigènes des protéines de structure multiples du virus. Leur étude a été expliquée sur le bioRxiv* de serveur de prétirage.

« Dans le présent état, nous avons déterminé que les formulations des exosomes épurés, des ARNm synthétisés in vitro, et des lipides polycationic peuvent négocier le transport d'ARNm dans des cellules humaines, et expression fonctionnelle des produits ARNm-codés de protéine. »

la distribution Exosome-assistée des ARNm qui codent pour les protéines de structure SARS-CoV-2

Les chercheurs ont épuré les exosomes et les ont chargés avec les ARNm conçus pour exprimer une protéine artificielle de fusion - LSNME - qui a des parties de la pointe, de la membrane, du nucleocapsid, et des protéines d'enveloppe viraux également une forme fonctionnelle de la protéine de pointe.

Le vaccin donnant droit de combinaison - LSNME/SW1 - a été injecté dans 13 souris d'une semaine de C57BL/6J, et l'humoral et les réponses immunitaires cellulaires aux protéines de nucleocapsid et de pointe de SARS-CoV-2 ont été évalués. Hématologique et analyse histologique a été également effectué pour rechercher des effets indésirables possibles chez les animaux vaccinés.

Les souris immunisées montrent CD4+ et CD8+ des réactions à cellule T aux protéines SARS-CoV-2

Les souris immunisées ont développé des réactions à cellule T de CD4+ et de CD8+ à la protéine de nucleocapsid et à la protéine de pointe du virus SARS-CoV-2. Ces réactions ont été trouvées presque pendant deux mois de goujon-vaccination, comme prévu dans le cas d'une réaction durable à la vaccination. Les chercheurs ont constaté que la réaction à cellule T de CD4+ à la protéine de pointe a été associée à l'expression accrue d'interféron-gamma. Ceci indique une réaction Th1 et une peu d'admission de l'interleukine 4, une cytokine liée à Th2.

Les souris vaccinées n'ont montré aucun signe d'accroissement modifié, hypersensibilité au lieu d'injection, changements de profil de globule blanc, ou modifications de la morphologie des organes. Compatible avec ces découvertes, l'équipe a également trouvé anticorps modérés d'anti-nucleocapsid et d'anti-pointe dans le plasma des souris vaccinées.

Absence de pathologie de tissu sur la vaccination LSNME/SW1. Micrographes représentatifs d
Absence de pathologie de tissu sur la vaccination LSNME/SW1. Micrographes représentatifs d'analyse histologique (souillure de hématoxyline et d'éosine) de poumon, de cerveau, de coeur, de foie, de rein, de rate, et de muscle (côté d'injection) des animaux des souris de contrôle (de rangée supérieure), souris (de rangée moyenne) immunisées avec la dose inférieure du vaccin LSNME/SW1, et souris (de rangée inférieure) immunisées avec la dose plus élevée du vaccin LSNME/SW1.

Les découvertes valident l'utilisation des exosomes de livrer des ARNm dans des cellules cibles

Dans cette étude, les chercheurs ont déterminé que les exosomes épurés peuvent avec succès transporter l'ARNm dans des cellules humaines pour l'expression fonctionnelle des protéines codées par l'ARNm. Ils ont déterminé la première fois ceci pour une protéine bioluminescente et fluorescente Antares2 appelé qui a agi en tant que protéine de journaliste pour déterminer le choc des différentes formulations exosome-ARNm sur la distribution exosome-assistée d'ARNm.

De façon générale, les découvertes de l'étude valident l'utilisation des exosomes dans la distribution des ARNm fonctionnels dans in vitro et in vivo des cellules cibles. Plus particulièrement, les résultats montrent que le vaccin LSNME/SW1 peut produire l'immunité grande aux types variés de protéines SARS-CoV-2.

Selon les auteurs, le développement couronné de succès du vaccin LSNME/SW1 à l'avenir dépendra des études complémentaires complémentaires dans de plus grands modèles animaux aux doses comparables aux vaccins assimilés d'ARNm qui expliquent avec succès une combinaison des réactions immunitaires sûres et équilibrées ainsi que de la protection contre le virus SARS-CoV-2.

« L'utilisation couronnée de succès des exosomes de livrer Antares2 ARNm ouvre la trappe aux études ultérieures visées optimisant des états de formulation d'exosome-ARN, ainsi que pour caractériser la dépendence de temps de l'expression Antares2, le biodistribution de l'expression exosome-assistée d'ARN, les effets de lieu d'injection, et le tissu exosome-assisté. »

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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