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a entrega Exosome-negociada do mRNA gera a resposta imune larga às proteínas SARS-CoV-2 múltiplas

A doença 2019 de Coronavirus (COVID-19) é uma doença respiratória causada pela Síndrome Respiratória Aguda Grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Os sintomas de COVID-19 incluem suave à febre, à tosse, e às dores de cabeça severas, embora alguns povos podem ter respostas imunes maciças, a falha respiratória, a hospitalização, e mesmo a morte. Os factores de risco para COVID-19 incluem uma idade mais velha, o sexo, cardiovascular masculinos e doença renal, obesidade, e doença pulmonar obstrutiva crônica, entre outros.

Foi quase um ano desde a entrada zoonotic de SARS-CoV-2 na população humana. Até agora, contaminou sobre 50 milhões de pessoas, causando sobre 1,25 milhão mortes através do mundo. A pandemia resultante igualmente induziu rompimento econômico e social difundido, fazendo à invenção de uma vacina uma matéria da urgência máxima. Os candidatos vacinais principais para SARS-CoV-2 usam vectores virais para entregar a proteína viral do ponto às pilhas de alvo. Estes vectores são codificados por mRNAs.

Recentemente, os pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, Baltimore, DM, EUA, e Capricor Terapêutica, Inc., Beverly Hills, CA, EUA, descreveram uma aproximação nova à revelação SARS-CoV-2 vacinal usando exosomes para entregar os mRNAs que codificam os antígenos das proteínas estruturais múltiplas do vírus. Seu estudo foi demonstrado no bioRxiv* do server da pré-impressão.

“No relatório actual, nós estabelecemos que as formulações de exosomes refinados, in vitro mRNAs sintetizados, e lipidos polycationic podem negociar o transporte do mRNA em pilhas humanas, e expressão funcional de produtos mRNA-codificados da proteína.”

entrega Exosome-negociada dos mRNAs que codificam para as proteínas SARS-CoV-2 estruturais

Os pesquisadores refinaram os exosomes e carregaram-nos com os mRNAs projetados expressar uma proteína artificial da fusão - LSNME - que tem partes do ponto, da membrana, do nucleocapsid, e das proteínas de envelope virais igualmente um formulário funcional da proteína do ponto.

A vacina resultante da combinação - LSNME/SW1 - foi injectada em 13 ratos semanas de idade de C57BL/6J, e nas respostas imunes humoral e celulares às proteínas do nucleocapsid e do ponto de SARS-CoV-2 foi avaliada. A análise hematológica e histológica foi realizada igualmente para procurar reacções adversas possíveis nos animais vacinados.

Os ratos imunizados mostram CD4+ e CD8+ respostas de célula T às proteínas SARS-CoV-2

Os ratos imunizados desenvolveram respostas de célula T de CD4+ e de CD8+ à proteína do nucleocapsid e à proteína do ponto do vírus SARS-CoV-2. Estas respostas foram detectadas quase dois meses de cargo-vacinação, como esperado no caso de uma resposta durável à vacinação. Os pesquisadores encontraram que a resposta de célula T de CD4+ à proteína do ponto estêve associada com a expressão aumentada da interferona-gama. Isto indica uma resposta Th1 e uma pouca indução do interleukin 4, um cytokine associado com o Th2.

Os ratos vacinados não mostraram nenhum sinal do crescimento alterado, hipersensibilidade no local da injecção, as mudanças brancas do perfil do glóbulo, ou as mudanças na morfologia dos órgãos. Consistente com estes resultados, a equipe igualmente detectou anticorpos moderados anti-nucleocapsid e do anti-ponto no plasma dos ratos vacinados.

Ausência de patologia do tecido em cima da vacinação LSNME/SW1. Micrografia representativas da análise histológica (mancha do hematoxylin e da eosina) do pulmão, do cérebro, do coração, do fígado, do rim, do baço, e do músculo (lado da injecção) dos animais (dos ratos do controle da fileira superior), (ratos da fileira média) imunizados com a dose mais baixa da vacina LSNME/SW1, e (ratos da mais baixa fileira) imunizados com a dose mais alta da vacina LSNME/SW1.
Ausência de patologia do tecido em cima da vacinação LSNME/SW1. Micrografia representativas da análise histológica (mancha do hematoxylin e da eosina) do pulmão, do cérebro, do coração, do fígado, do rim, do baço, e do músculo (lado da injecção) dos animais (dos ratos do controle da fileira superior), (ratos da fileira média) imunizados com a dose mais baixa da vacina LSNME/SW1, e (ratos da mais baixa fileira) imunizados com a dose mais alta da vacina LSNME/SW1.

Os resultados validam o uso dos exosomes entregar mRNAs em pilhas de alvo

Neste estudo, os pesquisadores estabeleceram que os exosomes refinados podem com sucesso levar o mRNA em pilhas humanas para a expressão funcional das proteínas codificadas pelo mRNA. Estabeleceram primeiramente este para uma proteína bioluminescent, fluorescente chamada Antares2 que actuou como uma proteína do repórter para determinar o impacto das formulações exosome-mRNA diferentes na entrega exosome-negociada do mRNA.

Totais, os resultados do estudo validam o uso dos exosomes na entrega de mRNAs funcionais em in vitro e in vivo pilhas de alvo. Mais especificamente, os resultados mostram que a vacina LSNME/SW1 pode induzir a imunidade larga aos vários tipos das proteínas SARS-CoV-2.

De acordo com os autores, a revelação bem sucedida da vacina LSNME/SW1 no futuro dependerá dos estudos complementares em uns modelos animais mais grandes nas doses comparáveis às vacinas similares do mRNA que demonstram com sucesso uma combinação de reacções imunes assim como de protecção seguras e equilibradas contra o vírus SARS-CoV-2.

“O uso bem sucedido dos exosomes entregar Antares2 mRNA abre a porta aos estudos ulteriores visados aperfeiçoando condições da formulação do exosome-RNA, assim como caracterizando a tempo-dependência da expressão Antares2, o biodistribution da expressão exosome-negociada do RNA, efeitos do local da injecção, e exosome-negociou o tecido.”

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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