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à expression du gène placentaire Preeclampsia liée peut être associée à l'état de vitamine D

Selon l'Organisation Mondiale de la Santé, affects de preeclampsia entre 2% à 8% de grossesses. Il peut entraîner sérieux, parfois fatal, les complications dans la mère et l'enfant. Entre d'autres facteurs de risque, tels que l'obésité et le diabète, la carence en vitamine D pendant la grossesse a été associée à un risque accru de preeclampsia.

Dans un article dans l'hypertension de grossesse, une équipe de recherche à l'université de la Caroline du Sud médicale (MUSC) a constaté que l'expression d'un ensemble de gènes précédemment étudiés dans le réglage du début et de la pré-éclampsie sévère tôt est sensiblement affectée par état de vitamine D pendant la grossesse de tard-étape.

Exact comment le preeclampsia se développe est peu clair. La preuve récente indique le développement faible des vaisseaux sanguins dans le placenta - l'organe qui nourrit le foetus dans toute la grossesse. Ceci mène à l'hypertension et à plusieurs autres complications dans la mère. Le seul remède pour le preeclampsia est de livrer le foetus, qui peut être dangereux si fait trop tôt.

Dans une étude précédente qui a été supportée par le financement pilote de l'institut de recherches clinique et de translation de la Caroline du Sud (SCTR), l'équipe de recherche a abouti par Kyu-Ho Lee, M.D., Ph.D., le professeur adjoint en services de pédiatrie et obstétrique et gynécologie à MUSC a constaté que l'expression de trois gènes - NKX2-5, SAM68, et sFLT1 - sont hautement marquées dans le réglage du tôt-début et de la pré-éclampsie sévère (EOSPE), avec sFLT1 étant une borne recensée pour le risque de preeclampsia. Dans l'étude actuelle, qui a également reçu le support de SCTR, les auteurs ont examiné l'expression de ces gènes dans les femmes enceintes en bonne santé.

Après avoir observé l'expression marquée de ces gènes dans le preeclampsia, nous avons voulu voir la configuration de l'expression de ces gènes dans la grossesse normale. Nous avons eu un objectif secondaire de voir si l'état de vitamine D a affecté l'expression de ces gènes. »

Kyu-Ho Lee, M.D., Ph.D., professeur adjoint aux services de pédiatrie et obstétrique et gynécologie à MUSC

La protéine sFLT1 nuit l'activité du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), qui est un régulateur important de développement de vaisseau sanguin. Ceci réduit l'accroissement vasculaire du placenta. La quantité de sFLT1 dans le placenta est réglée en partie par SAM68 et NKX2-5, également connus sous le nom de gène de tinman. Ce NKX2-5/SAM68/sFLT1 gène présumé « axe » peut contribuer au développement du preeclampsia.

« NKX2-5 pourrait régler le règlement de sFLT1 et SAM68 de telle manière que dans le preeclampsia, les niveaux d'expression de ces gènes entrent de travers et inclinent le développement des vaisseaux dans un sens qui pourrait déclencher le preeclampsia, » a dit Lee.

La vitamine D affecte beaucoup d'aspects de la santé de la mère pendant la grossesse. Pour vérifier comment l'axe de gène est affecté par état maternel de vitamine D, l'équipe de Lee a étudié les échantillons placentaires provenant de 43 femmes enceintes inscrites dans un test clinique à MUSC dispensé par leur collaborateur, néonatologiste Carol L. Wagner, M.D., un professeur de santé de MUSC au service de pédiatrie. La moitié des femmes a reçu une dose élevée de la vitamine D3 (4.000 IU/day), et l'autre moitié a reçu un placebo. Le groupe de travail a inclus l'Afro-américain, le hispano-américain et les femmes américaines caucasiennes.

Contrairement à leur étude précédente, l'équipe n'a pas trouvé des taux importants de NKX2-5 dans les prélèvements de tissu placentaires avant une distribution saine. Ceci qui trouve propose que l'expression NKX2-5 soit importante dans des grossesses à risque tôt mais des grossesses non saines. Cependant, l'équipe a observé une forte corrélation positive entre SAM68 et sFLT1 dans tous les participants à l'étude.

« La corrélation serrée entre SAM68 et sFLT1 nous incite à penser qu'il y a une relation fonctionnelle entre ces gènes, » a dit Lee.

Intéressant, une fois évaluées à la dernière visite avant la distribution, les femmes qui étaient vitamine D déficiente (<100 nmol/L de la métabolite de la vitamine D 25 [l'OH] D) ont eu une expression sensiblement plus élevée de sFLT1 et une expression inférieure de VEGF dans le placenta que les femmes qui étaient vitamine D suffisamment.

Cette étude fournit l'analyse nouvelle dans l'activité de l'axe du gène NKX2-5/SAM68/sFLT1 pendant des grossesses saines à des divers groupes de femmes et comment elle peut être affectée par l'état de vitamine D de la mère.

« Ces résultats soulèvent la possibilité que la vitamine D règle d'une certaine manière directement l'expression sFLT1 et/ou SAM68 à un certain niveau, » ont dit Lee. « Cependant, en ce point, nous n'avons pas adressé la relation moléculaire exacte. »

Les futures études pourraient vérifier la relation entre l'état de vitamine D et l'expression de sFLT1 et SAM68 dans les mères diagnostiquées avec le preeclampsia.

« Dans le meilleur des cas, vous voudriez une étude avec un nombre équivalent de malades contre les grossesses de contrôle qui ont eu les niveaux différentiels de la vitamine D, » avez dit Lee. « Alors nous pourrions regarder l'incidence de la maladie dans la corrélation aux niveaux de la vitamine D qu'ils ont réalisée et la quantité d'expression du gène que nous avions observée. »

Les découvertes actuelles de l'équipe contribuent à une compréhension biologique fondamentale du développement de la grossesse et du preeclampsia. Lee croit que cette compréhension améliorera le niveau de soins pour traiter le preeclampsia.

« Nous pouvons commencer à développer les bornes cliniques qui nous aideraient à mesurer la santé d'une grossesse pendant son cours, » avons dit Lee. « Ceci a pu fournir des signaux d'alarme pour un risque accru de la complication de grossesse. »

Source:
Journal reference:

Awe, O., et al. (2020) Differential regulation of a placental SAM68 and sFLT1 gene pathway and the relevance to maternal vitamin D sufficiency. Pregnancy Hypertension. doi.org/10.1016/j.preghy.2020.09.004.