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l'espressione genica placentare Preeclampsia in relazione con può essere associata con stato di vitamina D

Secondo l'organizzazione mondiale della sanità, influenze di preeclampsia fra 2% - 8% delle gravidanze. Può causare grave, a volte mortale, le complicazioni nella madre ed il bambino. Tra altri fattori di rischio, quali l'obesità ed il diabete, la carenza di vitamina D durante la gravidanza è stata associata con un rischio aumentato di preeclampsia.

In un articolo nell'ipertensione di gravidanza, un gruppo dei ricercatori all'università di Carolina del Sud medica (MUSC) ha trovato che l'espressione di un insieme dei geni precedentemente studiati nella regolazione dell'inizio iniziale e del preeclampsia severo è influenzata significativamente da stato di vitamina D durante la gravidanza della tardi-fase.

Esattamente come il preeclampsia si sviluppa è poco chiaro. La prova recente indica lo scarso sviluppo dei vasi sanguigni nella placenta - l'organo che nutrisce il feto in tutto la gravidanza. Ciò piombo ad ipertensione ed a parecchie altre complicazioni nella madre. La sola maturazione per preeclampsia è di consegnare il feto, che può essere pericoloso se fatto troppo presto.

In uno studio precedente che è stato supportato dal finanziamento pilota dall'istituto di ricerca clinico & di traduzione di Carolina del Sud (SCTR), il gruppo di ricerca piombo da Lee Kyu-Noioso, M.D., Ph.D., l'assistente universitario nei dipartimenti della pediatria e dell'ostetricia e la ginecologia a MUSC hanno trovato che l'espressione di tre geni - NKX2-5, SAM68 e sFLT1 - altamente è correlata nella regolazione dell'presto-inizio e del preeclampsia severo (EOSPE), con sFLT1 che è un indicatore identificato per il rischio di preeclampsia. Nello studio corrente, che egualmente ha ricevuto il supporto di SCTR, gli autori hanno esaminato l'espressione di questi geni in donne incinte in buona salute.

Osservando l'espressione correlata di questi geni nel preeclampsia, abbiamo voluto vedere il reticolo dell'espressione di questi geni nella gravidanza normale. Abbiamo avuti uno scopo secondario di vedere se lo stato di vitamina D ha pregiudicato l'espressione di questi geni.„

Lee Kyu-Noioso, M.D., Ph.D., assistente universitario nei dipartimenti di pediatria ed ostetricia e ginecologia a MUSC

La proteina sFLT1 interferisce con l'attività del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), che è un regolatore importante dello sviluppo del vaso sanguigno. Ciò diminuisce la crescita vascolare nella placenta. La quantità di sFLT1 nella placenta è regolamentata in parte da SAM68 e da NKX2-5, anche conosciuti come il gene di tinman. Questo NKX2-5/SAM68/sFLT1 gene supposto “asse„ può contribuire allo sviluppo di preeclampsia.

“NKX2-5 potrebbe gestire il regolamento di sFLT1 e SAM68 in tal modo che nel preeclampsia, i livelli di espressione di quei geni vanno storto ed inclinano lo sviluppo vascolare in una direzione che potrebbe avviare il preeclampsia,„ ha detto Lee.

La vitamina D pregiudica molti aspetti della salubrità della madre durante la gravidanza. Per studiare come l'asse del gene è influenzato da stato materno di vitamina D, il gruppo di Lee ha studiato i campioni placentari da 43 donne incinte iscritte ad un test clinico a MUSC organizzato dal loro collaboratore, il canto natalizio L. Wagner, M.D., un professore di neonatologist di salubrità di MUSC nel dipartimento della pediatria. La metà delle donne ha ricevuto una dose elevata del vitamina D3 (4.000 IU/day) e l'altra metà ha ricevuto un placebo. Il gruppo di studio ha incluso l'afroamericano, l'americano ispano e le donne americane caucasiche.

Contrariamente al loro studio precedente, il gruppo non ha individuato i livelli significativi di NKX2-5 nei campioni di tessuto placentari prima di una consegna sana. Ciò che trova suggerisce che l'espressione NKX2-5 sia importante nelle gravidanze a rischio iniziali ma nelle gravidanze non sane. Tuttavia, il gruppo ha osservato che una forte correlazione positiva fra SAM68 e sFLT1 in tutto studia i partecipanti.

“La correlazione stretta fra SAM68 e sFLT1 ci incita a pensare che ci sia una relazione funzionale fra questi geni,„ ha detto Lee.

Interessante, una volta valutate durante l'ultima visita prima della consegna, le donne che erano vitamina D carente (<100 nmol/L del metabolita 25 di vitamina D [l'OH] D) hanno avute l'espressione significativamente più alta di sFLT1 ed espressione più bassa di VEGF nella placenta che le donne che erano vitamina D sufficiente.

Questo studio fornisce la comprensione novella nell'attività dell'asse del gene NKX2-5/SAM68/sFLT1 durante le gravidanze sane in un diverso gruppo di donne e come può essere influenzato dallo stato di vitamina D della madre.

“Questi risultati sollevano la possibilità che la vitamina D in qualche modo direttamente regolamenta l'espressione sFLT1 e/o SAM68 ad un certo livello,„ hanno detto Lee. “Tuttavia, a questo punto, non abbiamo indirizzato la relazione molecolare esatta.„

Gli studi futuri hanno potuto studiare la relazione fra stato di vitamina D e l'espressione di sFLT1 e SAM68 in madri diagnosticate con preeclampsia.

“Nel migliore dei casi, vorreste uno studio con un numero uguale di malati contro le gravidanze di controllo che hanno avute livelli differenziali di vitamina D,„ avete detto Lee. “Poi potremmo esaminare l'incidenza della malattia nella correlazione ai livelli di vitamina D che hanno raggiunto e la quantità di espressione genica che avevamo osservato.„

I risultati correnti del gruppo contribuiscono ad una conoscenza biologica di base dello sviluppo della gravidanza e del preeclampsia. Lee crede che questa comprensione migliori il livello di cura per il trattamento del preeclampsia.

“Possiamo cominciare a sviluppare gli indicatori clinici che ci aiuterebbero a misurare la salubrità di una gravidanza durante il suo corso,„ abbiamo detto Lee. “Questo ha potuto fornire i segnali di pericolo per un rischio aumentante di complicazione di gravidanza.„

Source:
Journal reference:

Awe, O., et al. (2020) Differential regulation of a placental SAM68 and sFLT1 gene pathway and the relevance to maternal vitamin D sufficiency. Pregnancy Hypertension. doi.org/10.1016/j.preghy.2020.09.004.