Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

a expressão genética placental Preeclampsia-relacionada pode ser associada com o estado da vitamina D

De acordo com a Organização Mundial de Saúde, influências do preeclampsia entre 2% a 8% das gravidezes. Pode causar sério, às vezes fatal, complicações na matriz e criança. Entre outros factores de risco, tais como a obesidade e o diabetes, a deficiência da vitamina D durante a gravidez foi associada com um risco aumentado de preeclampsia.

Em um artigo na hipertensão da gravidez, uma equipe dos pesquisadores na universidade de South Carolina médica (MUSC) encontrou que a expressão de um grupo de genes estudados previamente no ajuste do início adiantado e do preeclampsia severo está afectada significativamente pelo estado da vitamina D durante a gravidez da tarde-fase.

Exactamente como o preeclampsia se torna é obscuro. A evidência recente aponta à revelação deficiente de vasos sanguíneos na placenta - o órgão que nutre o feto durante todo a gravidez. Isto conduz à hipertensão e às diversas outras complicações na matriz. A única cura para o preeclampsia é entregar o feto, que pode ser perigoso se feito demasiado cedo.

Em um estudo precedente que fosse apoiado pelo financiamento piloto do instituto de investigação clínico & Translational de South Carolina (SCTR), a equipa de investigação conduziu Kyu-Ho pelo Lee, M.D., Ph.D., o professor adjunto nos departamentos da pediatria e da obstetrícia e ginecologia em MUSC encontrou que a expressão de três genes - NKX2-5, SAM68, e sFLT1 - está correlacionada altamente no ajuste do cedo-início e do preeclampsia severo (EOSPE), com o sFLT1 que é um marcador identificado para o risco do preeclampsia. No estudo actual, que igualmente recebeu o apoio de SCTR, os autores examinaram a expressão destes genes em mulheres gravidas saudáveis.

Observando a expressão correlacionada destes genes no preeclampsia, nós quisemos ver o teste padrão da expressão destes genes na gravidez normal. Nós tivemos um objetivo secundário de ver se o estado da vitamina D afectou a expressão destes genes.”

Kyu-Ho Lee, M.D., Ph.D., professor adjunto nos departamentos da pediatria e obstetrícia e ginecologia em MUSC

A proteína sFLT1 interfere com a actividade do factor de crescimento endothelial vascular (VEGF), que é um regulador importante da revelação do vaso sanguíneo. Isto reduz o crescimento vascular na placenta. A quantidade de sFLT1 na placenta é regulada na parte por SAM68 e por NKX2-5, igualmente conhecidos como o gene do tinman. Este NKX2-5/SAM68/sFLT1 gene supor “linha central” pode contribuir à revelação do preeclampsia.

“NKX2-5 pôde controlar o regulamento de sFLT1 e SAM68 de tal maneira que no preeclampsia, os níveis da expressão daqueles genes vão awry e inclinam a revelação vascular em um sentido que pudesse provocar o preeclampsia,” disse o Lee.

A vitamina D afecta muitos aspectos da saúde da matriz durante a gravidez. Para investigar como a linha central do gene é afectada pelo estado materno da vitamina D, a equipe do Lee estudou amostras placental de 43 mulheres gravidas registradas em um ensaio clínico em MUSC organizado por seu colaborador, canção de natal L. Wagner do neonatologist da saúde de MUSC, M.D., um professor no departamento da pediatria. A metade das mulheres recebeu uma dose alta da vitamina D3 (4.000 IU/day), e a outra metade recebeu um placebo. O grupo de estudo incluiu o afro-americano, o americano latino-americano e mulheres americanas caucasianos.

Em contraste com seu estudo precedente, a equipe não detectou níveis significativos de NKX2-5 em amostras de tecido placental antes de uma entrega saudável. Isto que encontra sugere que a expressão NKX2-5 seja importante em risco em gravidezes adiantadas mas em gravidezes nao saudáveis. Contudo, a equipe observou que em toda uma correlação positiva forte entre SAM68 e sFLT1 estuda participantes.

“A correlação apertada entre SAM68 e sFLT1 faz-nos pensar que há um relacionamento funcional entre estes genes,” disse o Lee.

Interessante, quando avaliadas na última visita antes da entrega, as mulheres que eram a vitamina D deficiente (<100 nmol/L do metabolito 25 da vitamina D [OH] D) tiveram uma expressão significativamente mais alta de sFLT1 e uma mais baixa expressão de VEGF na placenta do que as mulheres que eram a vitamina D suficiente.

Este estudo fornece a introspecção nova na actividade da linha central do gene NKX2-5/SAM68/sFLT1 durante gravidezes saudáveis em um grupo diverso de mulheres e como pode ser afectado pelo estado da vitamina D da matriz.

“Estes resultados levantam a possibilidade que a vitamina D regula de algum modo directamente a expressão sFLT1 e/ou SAM68 a algum nível,” disseram o Lee. “Contudo, neste momento, nós não endereçamos o relacionamento molecular exacto.”

Os estudos futuros puderam investigar o relacionamento entre o estado da vitamina D e a expressão de sFLT1 e SAM68 nas matrizes diagnosticadas com preeclampsia.

“Idealmente, você quereria um estudo com um número igual de doente contra as gravidezes do controle que tiveram níveis diferenciais da vitamina D,” disse o Lee. “Então nós poderíamos olhar a incidência de doença na correlação aos níveis da vitamina D que conseguiram e a quantidade de expressão genética que nós tínhamos observado.”

Os resultados actuais da equipe contribuem a uma compreensão biológica básica da revelação da gravidez e do preeclampsia. O Lee acredita que esta compreensão melhorará o padrão de cuidado para tratar o preeclampsia.

“Nós podemos começar a desenvolver os marcadores clínicos que nos ajudariam a calibrar a saúde de uma gravidez durante seu curso,” dissemos o Lee. “Isto podia fornecer sinais de aviso para um risco crescente de complicação da gravidez.”

Source:
Journal reference:

Awe, O., et al. (2020) Differential regulation of a placental SAM68 and sFLT1 gene pathway and the relevance to maternal vitamin D sufficiency. Pregnancy Hypertension. doi.org/10.1016/j.preghy.2020.09.004.