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Os pacientes COVID-19 crìtica doentes experimentam a novela queactiva complexos imunes, achados do estudo

Os pesquisadores canadenses da universidade de McMaster, Ontário, localizaram a plaqueta que activa complexos imunes nas desordens da coagulação associadas com a doença 2019 do coronavirus (COVID-19), a circunstância causada pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

Seu estudo intitulado, “plaqueta que activa os complexos imunes identificados em COVID-19 associou Coagulopathy,” foi medRxiv* liberado do server da pré-impressão.

Fundo

O agente SARS-CoV-2 que causa COVID-19 é conhecido para ser associado com as desordens da coagulação. A trombose é geralmente - visto nos pacientes crìtica doentes com COVID-19, e neste foi denominado como coagulopathy associado COVID-19 (CAC).

As características de CAC são similares ao thrombocytopenia heparina-induzido (HIT), mostrando características do thrombocytopenia suave (baixas contagens de plaqueta) e difundem a trombose arterial e venosa.

BATIDA e trombose

A BATIDA é uma circunstância onde as características proeminentes do thrombocytopenia sejam consideradas; estes são associados com o tratamento da heparina e conduzem à trombose. Seriam causada pelos anticorpos IgG-específicos que visam o plaqueta-factor 4 (PF4). Estes complexos de dois formulários chamaram complexos imunes (IC). Estes complexos imunes, por sua vez, podem activar as plaqueta negociadas pelo receptor de FcγRIIA. Os complexos imunes não são um resultado de anticorpos IgG-específicos de anti-PF4/heparin em COVID-19, mas são causados pela activação endothelial da pilha.

COVID-19 e IC

Os estudos recentes mostraram que estes complexos imunes estão associados igualmente com o COVID-19 severo. Este estudo foi empreendido considerar a associação entre a plaqueta-activação de CI em pacientes de CAC.

Projecto do estudo

Para este estudo, a equipe dos pesquisadores incluiu amostras de sangue de dez pacientes crìtica doentes com COVID-19. As amostras foram analisadas no laboratório da imunologia da plaqueta de McMaster (MPIL). Para comparar contra os pacientes crìtica doentes, as amostras de oito pacientes COVID-19 positivos convalescentes foram tomadas igualmente. Destes, cinco pertenceram aos pacientes BATIDOS antes da pandemia (grupo da BATIDA). Sete das amostras eram dos controles de saúde antes da pandemia (grupo de HC).

Os pesquisadores testaram estas amostras para a BATIDA, e ordenaram outros detalhes dos pacientes ao auxílio em sua avaliação. Estes incluíram o género do paciente, contagens de plaqueta (mínimo), uso da heparina, eventos relativos à trombose ou à coagulação anormal, diagnóstico na admissão e resultado.

Usando o immunoassay enzimático de anti-PF4/heparin, os anticorpos de anti-PF4/heparin foram detectados em todas as amostras. Os anticorpos de IgG, de IgM, e de IgA PF4-heparin foram determinados. anti-PF4/heparin IgG-específico a AIA foi executado para pacientes positivos. A activação funcional da plaqueta foi testada usando o ensaio da liberação da serotonina (SRA) com os U/mL da heparina (0,1, 0,3, e 100). Os anticorpos específicos de IgG-, de IgA- e de IgM contra o RBD (domínio receptor-obrigatório) e a proteína do ponto do vírus SARS-CoV-2 foram testados igualmente.

Para medir a activação endothelial, os níveis do antígeno de von (vWF) Willebrand Factor foram avaliados usando o immunoassay quimiluminescente. A equipe avaliou a actividade do VWF usando um ensaio especial. Mediram a enzima do metalloproteinase ADAMTS13 e igualmente mediram o anticorpo anti-ADAMTS13 em todos os pacientes. Isto foi feito para determinar as mudanças nos níveis do antígeno do vWF associados com a actividade ADAMTS13.

Resultados

Os resultados totais do estudo eram:

  • Entre os 6 pacientes de CAC, a activação da plaqueta foi considerada usar o ensaio da liberação da serotonina
  • Esta activação da plaqueta foi inibida quando o receptor de FcγRIIA foi obstruído, indicando uma reacção complexo-negociada (IC) imune IgG-específica.
  • Esta activação da plaqueta era independente da heparina; quando a heparina foi administrada em doses terapêuticas e altas, a activação, contudo, foi inibida
  • Estas 6 amostras de CAC igualmente eram positivas para anticorpos IgG-específicos contra o domínio receptor-obrigatório (RBD) ou a proteína do ponto do vírus SARS-CoV-2
  • Havia igualmente uma activação endothelial significativa da pilha nestas amostras, indicadas pelo antígeno aumentado e pela actividade do vWF. Além disso, os pacientes com trombose COVID-19 tinham levantado igualmente o antígeno do vWF e a sua actividade. Isto não é associado, contudo, com inibição ou bloco de ADAMTS13.
  • Não havia nenhuma indicação do purpura thrombocytopenic thrombotic (TTP).
  • Nenhuns dos controles tiveram os anticorpos anti-SARS-CoV-2
  • O plasma convalescente dos pacientes COVID-19 non-critically doentes não activou plaqueta no SRA, apesar de ter titers altos dos anticorpos anti-SARS-CoV-2. Isto indicou que os anticorpos apenas não são capazes da activação da plaqueta.
  • A activação Endothelial da pilha foi encontrada para contribuir a coagulopathy escreveu os pesquisadores
Os pacientes de CAC com os anticorpos COVID-19 contêm os CI que são capazes de ativar plaqueta no SRA de um modo que é original dos CI BATIDOS. (a) Os soros pacientes de CAC (n = 10) comparados a (b) BATERAM (n = 5) os soros pacientes, servindo como um controle, no SRA. a liberação 14C-serotonin foi medida na presença das doses crescentes da heparina ou com adição de IV.3 (Fc?Inibidor de RIIA). 14Cserotonin a liberação >20% é positiva no SRA (linha tracejada horizontal). A maioria de soros pacientes de CAC (n = 6, de linha contínua) demonstram a activação heparina-independente da plaqueta, ao contrário do clássico BATERAM controles. A activação da plaqueta foi inibida com o IV.3 em ambos os grupos. (c) Anticorpos de IgG, de IgA, e de IgM COVID-19 em plaqueta-ativar soros pacientes de CAC (n = 6). Os anticorpos foram medidos no ELISA SARS-CoV-2 e incluem RBD e especificidade da proteína do ponto. Os valores são mostrados como uma relação da densidade óptica observada à densidade óptica da interrupção determinada do ensaio. Os valores acima de 1 relação são considerados positivos no ELISA SARS-CoV-2.
Os pacientes de CAC com os anticorpos COVID-19 contêm os CI que são capazes de ativar plaqueta no SRA de um modo que é original dos CI BATIDOS. (a) Os soros pacientes de CAC (n = 10) comparados a (b) BATERAM (n = 5) os soros pacientes, servindo como um controle, no SRA. a liberação 14C-serotonin foi medida na presença das doses crescentes da heparina ou com adição de IV.3 (Fc? Inibidor de RIIA). 14Cserotonin a liberação >20% é positiva no SRA (linha tracejada horizontal). A maioria de soros pacientes de CAC (n = 6, de linha contínua) demonstram a activação heparina-independente da plaqueta, ao contrário do clássico BATERAM controles. A activação da plaqueta foi inibida com o IV.3 em ambos os grupos. (c) Anticorpos de IgG, de IgA, e de IgM COVID-19 em plaqueta-ativar soros pacientes de CAC (n = 6). Os anticorpos foram medidos no ELISA SARS-CoV-2 e incluem RBD e especificidade da proteína do ponto. Os valores são mostrados como uma relação da densidade óptica observada à densidade óptica da interrupção determinada do ensaio. Os valores acima de 1 relação são considerados positivos no ELISA SARS-CoV-2.

Conclusões e implicações

O estudo fornece a evidência que os complexos imunes associados com o COVID-19 eram diferentes de outras desordens severas, de incluir BATIDO e de TTP da coagulação. Assim os pacientes COVID-19 com doença severa que desenvolvem a trombose têm os complexos imunes que activam plaqueta com a sinalização de FcγRIIA. Os pacientes com trombose COVID-19 tinham levantado igualmente níveis e actividade do antígeno do vWF. Contudo, os pesquisadores não associaram este com a inibição ou um bloco de ADAMTS13. A equipe escreveu, “estes CI pode produzir uma semelhança altamente prothrombotic do estado BATIDA mas com propriedades de activação da plaqueta original”.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Ananya Mandal

Written by

Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

Citations

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