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O pesquisador do IU concedeu a concessão do NCO para desenvolver uma droga para fazer a radioterapia mais eficaz

Uma universidade de Indiana Melvin e o pesquisador detalhado do centro do cancro de Bren Simon foram concedidos uma de cinco anos, concessão $2,9 milhões do instituto nacional para o cancro para desenvolver uma droga que poderia fazer a radioterapia distante mais eficaz.

John Turchi, PhD, está estudando a quinase de proteína ADN-dependente (DNA-PK), que é envolvida em reparar rupturas da dobro-costa do ADN. Quando uma paciente que sofre de cancro se submete à radioterapia, a radiação faz com intencionalmente que a estes as rupturas do ADN matem as células cancerosas.

“No caso da radioterapia, o reparo daqueles quebra é uma coisa ruim,” Turchi disse. “Permite que as células cancerosas continuem a dividir-se. Podendo obstruir que o caminho do reparo através dos inibidores da proteína de DNA-PK permite que nós aumentem a eficácia da radioterapia.”

A pesquisa focaliza nos tumores contínuos que recebem a radioterapia como parte do tratamento, com câncer pulmonar como o esforço principal. O terapêutico seria dado junto com a radiação.

Além do que o câncer pulmonar, os cancros esofágicos e principais e de pescoço poderiam igualmente beneficiar-se. A radioterapia é um essencial para estes cancros e, nós pensamos que nós podemos aumentar o benefício terapêutico da radiação com nossa droga.”

John Turchi, o Tom e professor de madeira da fundação da família de Julie da investigação do cancro do pulmão na Faculdade de Medicina da universidade de Indiana

Além da ocorrência devido à radioterapia, as rupturas da dobro-costa do ADN igualmente podem acontecer nas células cancerosas enquanto continuamente se dividem e se crescem. O terapêutico poderia ser com certeza os cancros usados que não recebem a radioterapia visando estas pilhas quebradas.

“A concessão centra-se sobre a compreensão de como as pilhas respondem ao esforço--especificamente esforço de dano do ADN--e explorando as diferenças entre como as células cancerosas respondem e como as pilhas normais respondem para benefícios terapêuticos,” Turchi explicou. “Essencialmente, nós estamos levando a cabo uma linha de pesquisa para desenvolver as drogas que exploram as diferenças em como as pilhas respondem ao esforço de dano do ADN.”

Esta pesquisa podia expandir as opções do inibidor de DNA-PK para pacientes que sofre de cancro. Quando houver drogas de investigação na clínica, os usos terapêuticos de Turchi um mecanismo diferente da acção e poderiam expandir opções para os pacientes que não respondem às drogas existentes ou o cujo o cancro se tornou resistente à terapia.

“Nossa molécula faz algo completamente diferente,” Turchi disse. “Há umas razões acreditar que nosso inibidor permite um espaço maior das possibilidades para cancros do que o que está sendo testado actualmente na clínica. Devido a este mecanismo diferente da acção, abre uma disposição inteira de coisas que não são possíveis com a terapêutica existente.”

Turchi e os colegas igualmente estão explorando como sua molécula poderia visar o cancro do ovário com determinadas predisposição genéticas, tais como a mutação de BRCA. Nesses casos, o cancro é mais suscetível à droga e poderia ser eficaz sem radiação.

O investigador co-principal deste projecto é Navnath Gavande, PhD, um pesquisador cargo-doutoral anterior no laboratório de Turchi que sintetizou originalmente os compostos novos da droga. Gavande juntou-se à universidade estadual de Wayne em 2019 como um professor adjunto de ciências farmacêuticas e continua a trabalhar pròxima com Turchi para aperfeiçoar a droga para o uso clínico. O projecto igualmente envolve os colaboradores Karen Pollok, PhD, e Joe Dynlacht, PhD, que trazem a experiência nos modelos e na oncologia animais da radiação. Estas colaborações são críticas para ajudar os pesquisadores melhores compreender o esforço de dano do ADN e como usar este conhecimento para desenvolver a terapêutica anticancerosa nova.