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Les chercheurs trouvent une meilleure voie de bloquer des déclencheurs d'asthme

Chaque jour, dix Américains meurent de l'asthme. Tandis que les inhalateurs et les médicaments rapides peuvent réduire l'inflammation pendant une crise d'asthme, les gens avec l'asthme ont peu d'outils pour empêcher la prochaine crise de venir.

Maintenant les chercheurs à l'institut de La Jolla pour l'immunologie (LJI) ont découvert que le blocage de deux molécules immunisées est en même temps principal à éviter des crises d'asthme dans un modèle de souris.

« Nous avons trouvé une voie de bloquer la réaction inflammatoire asthmatique aiguë ; et nous avons vu, réduction durable en exacerbations d'asthme, » dit la petite ferme de Michael, un Ph.D. intense, le professeur à LJI et à auteur supérieur de l'étude neuve, publiés le 5 novembre 2020, dans le tourillon de l'allergie et de l'immunologie clinique.

Quand une personne avec des allergies rencontre un déclencheur d'asthme, les cellules de T nuisibles amplifient leurs numéros dans les poumons et relâchent les molécules qui entraînent l'inflammation. L'étude neuve montre comment projeter une clé dans ce procédé.

Pour l'étude, le laboratoire de petite ferme s'est concentré sur bloquer OX40L et CD30L, qui signalent des protéines assimilées au facteur de nécrose tumorale (TNF), une protéine qui est l'objectif de plusieurs médicaments approuvés par le FDA. Ces molécules upregulated par des allergènes et peuvent activer les cellules de T nuisibles qui conduisent l'inflammation dans l'asthme.

Dans l'étude neuve, la petite ferme et ses collègues ont travaillé avec un modèle de souris sensible aux acarides de poussière de maison ; un déclencheur très courant d'allergie et d'asthme. Les scientifiques ont montré que cela le blocage d'OX40L et de CD30L en même temps pourrait arrêter l'extension et l'accumulation de cellules de T nuisibles dans les poumons pendant une crise d'allergène, et ceci a alors mené à l'inflammation réduite.

La combinaison de sortir les deux ensembles de signes a tenu compte d'une réduction intense du nombre de ces cellules de T pathogènes, alors que seulement neutralisant l'un ou l'autre on a eu un effet relativement doux. C'était bien une conclusion significative. »

Petite ferme de Michael, Ph.D., professeur, LJI

D'une manière primordiale, bloquant OX40L et CD30L également réduits le nombre de cellules de T pathogènes qui ont persisté dans les poumons suivant la crise d'asthme. Ces cellules de T de « mémoire » conduiraient normalement l'inflammation quand une personne rencontre un allergène de nouveau. Sans OX40L et CD30L sur la fonction, très peu de ces cellules de T nuisibles ont collé autour dans les poumons, et les souris ont eu une plus faible réaction aux acariens dermatophagoïdes pendant des semaines après le traitement initial.

« Ceci propose que nous ayons diminué la mémoire immunisée de l'allergène, » la petite ferme indique.

Cette étude vient plusieurs années après un test clinique inutile visant OX40L. La recherche précédente par le laboratoire de petite ferme et d'autres chercheurs avait proposé que le blocage de la signalisation d'OX40L pourrait réduire l'inflammation des voies aériennes, pourtant un anticorps de neutralisation contre OX40L n'a pas eu un bienfait dans les asthmatiques avec des allergies d'acarien dermatophagoïde ou de chat.

« Pourquoi il a défailli ? » demande la petite ferme. « L'étude neuve supporte l'idée que simplement le blocage d'OX40L n'était pas assez. »

La recherche jette la lumière sur la complexité du système immunitaire et propose que le traitement durable d'inflammatoire et des maladies auto-immune puisse exiger une approche de désignation d'objectifs multi-en plusieurs directions, particulièrement en essayant de limiter le nombre de cellules de T pathogènes qui sont les gestionnaires centraux de ces maladies.

Une combinaison thérapeutique pour bloquer les deux molécules serait compliquée pour examiner (des chercheurs devrait prouver la sécurité de bloquer chacun séparé) mais la petite ferme pense que les doubles anticorps ou un réactif de « Bi-détail » pourraient fonctionner pour bloquer OX40L et CD30L signalant ensemble dans une demande de règlement unique.

La petite ferme pense maintenant aux prochaines opérations pour son laboratoire. Les cellules de T réduites bloquant d'OX40L et de CD30L mémoire mais n'ont pas éliminé tous. La petite ferme pense que les molécules-cible complémentaires pourraient être à l'extérieur là.

« Nous essayons de comprendre ce qu'être ces molécules pourraient, » dit la petite ferme.

Source:
Journal reference:

Gracias, D.T., et al. (2020) Combination Blockade of OX40L and CD30L Inhibits Allergen-driven Memory Th2 Reactivity and Lung Inflammation. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.037.