Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores encontram uma maneira melhor de obstruir disparadores da asma

Cada dia, dez americanos morrem da asma. Quando os inalador e as medicamentações deactuação puderem reduzir a inflamação durante um ataque de asma, os povos com a asma têm poucas ferramentas para impedir que o ataque seguinte venha.

Os pesquisadores no instituto de La Jolla para a imunologia (LJI) têm descoberto agora que obstruir duas moléculas imunes é ao mesmo tempo chave a impedir ataques de asma em um modelo do rato.

“Nós encontramos uma maneira de obstruir a resposta inflamatório asmática aguda; e nós vimos, redução duradouro em exacerbações da asma,” diz o Croft de Michael, um Ph.D. forte, o professor em LJI e o autor superior do estudo novo, publicado 5 de novembro de 2020, no jornal da alergia e da imunologia clínica.

Quando uma pessoa com alergias encontra um disparador da asma, as pilhas de T prejudiciais impulsionam seus números nos pulmões e liberam as moléculas que causam a inflamação. O estudo novo mostra como jogar uma chave neste processo.

Para o estudo, o laboratório do Croft centrados sobre a obstrução de OX40L e de CD30L, que estão sinalizando as proteínas similares ao factor de necrose de tumor (TNF), uma proteína que fosse o alvo dos diversos FDA aprovou drogas. Estas moléculas upregulated por alérgenos e podem activar as pilhas de T prejudiciais que conduzem a inflamação na asma.

No estudo novo, o Croft e seus colegas trabalharam com um modelo do rato sensível aos ácaros da poeira da casa; um disparador muito comum da alergia e da asma. Os cientistas mostraram que isso obstruir OX40L e CD30L ao mesmo tempo poderia parar a expansão e a acumulação de pilhas de T prejudiciais nos pulmões durante um ataque do alérgeno, e a esta conduzida então à inflamação reduzida.

A combinação de remover os dois grupos de sinais permitiu uma redução forte no número daquelas pilhas de T patogénicos, visto que somente neutralizando qualquer um uma teve um efeito relativamente suave. Aquele era bastante encontrar significativo.”

Croft de Michael, Ph.D., professor, LJI

Importante, obstruir OX40L e CD30L igualmente reduziu o número de pilhas de T patogénicos que se atrasaram nos pulmões que seguem o ataque de asma. Estas pilhas de T da “memória” conduziriam normalmente a inflamação quando uma pessoa encontra um alérgeno outra vez. Sem OX40L e CD30L no trabalho, muito poucas destas pilhas de T prejudiciais colaram ao redor nos pulmões, e os ratos tiveram uma resposta mais fraca aos ácaros da poeira da casa por semanas após o tratamento inicial.

“Isto sugere que nós estejamos diminuindo a memória imune do alérgeno,” o Croft diz.

Este estudo vem diversos anos após um ensaio clínico ineficaz que visa OX40L. A pesquisa precedente pelo laboratório do Croft e por outros pesquisadores tinha sugerido que obstruir a sinalização de OX40L poderia reduzir a inflamação da via aérea, contudo um anticorpo de neutralização contra OX40L não teve um efeito benéfico em pacientes asmáticos com alergias do ácaro ou de gato da poeira da casa.

“Porque falhou?” pede o Croft. “O estudo novo apoia a ideia que simplesmente obstruir OX40L não era bastante.”

A pesquisa derrama a luz na complexidade do sistema imunitário e sugere que a terapia duradouro de doenças inflamatórios e auto-imunes possa exigir uma aproximação de escolha de objectivos multi-pontada, especialmente ao tentar limitar o número de pilhas de T patogénicos que são os motoristas centrais destas doenças.

Uma combinação terapêutica para obstruir ambas as moléculas seria complicada para testar (pesquisadores precisaria de provar a segurança de obstruir cada um separada) mas o Croft pensa que os anticorpos duplos ou um reagente “bi-específico” poderiam trabalhar para obstruir OX40L e CD30L que sinalizam junto em um único tratamento.

O Croft está pensando agora dos passos seguintes para seu laboratório. Obstruir OX40L e CD30L reduziu pilhas de T da memória mas não eliminou todo. O Croft pensa que as moléculas adicionais do alvo poderiam ser lá fora.

“Nós estamos tentando compreender o que aquelas moléculas puderam ser,” dizemos o Croft.

Source:
Journal reference:

Gracias, D.T., et al. (2020) Combination Blockade of OX40L and CD30L Inhibits Allergen-driven Memory Th2 Reactivity and Lung Inflammation. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.037.