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Los investigadores encuentran una mejor manera de cegar gatillos del asma

Cada día, diez americanos mueren de asma. Mientras que los inhaladores y las medicaciones de acción rápida pueden reducir la inflamación durante un ataque de asma, la gente con asma tiene pocas herramientas para evitar que el ataque siguiente venga.

Ahora los investigadores en el instituto de La Jolla para la inmunología (LJI) han descubierto que cegar dos moléculas inmunes al mismo tiempo es dominante a prevenir ataques de asma en un modelo del ratón.

“Hemos encontrado una manera de cegar la reacción inflamatoria asmática aguda; y vimos, reducción duradera en exacerbaciones del asma,” dice el cercado de Michael, un Ph.D. fuerte, el profesor en LJI y al autor mayor del nuevo estudio, publicado el 5 de noviembre de 2020, en el gorrón de la alergia y de la inmunología clínica.

Cuando una persona con alergias encuentra un gatillo del asma, las células de T dañinas refuerzan sus números en los pulmones y liberan las moléculas que causan la inflamación. El nuevo estudio muestra cómo lanzar una llave de tuercas en este proceso.

Para el estudio, el laboratorio del cercado se centró en cegar OX40L y CD30L, que están haciendo señales las proteínas similares al factor de necrosis de tumor (TNF), una proteína que es el objetivo de varias drogas aprobadas por la FDA. Estas moléculas upregulated por los alergénicos y pueden activar las células de T dañinas que impulsan la inflamación en asma.

En el nuevo estudio, el cercado y sus colegas trabajaron con un modelo del ratón sensible a los ácaros del polvo de la casa; un gatillo muy común de la alergia y del asma. Los científicos mostraron que eso cegar OX40L y CD30L al mismo tiempo podría parar la extensión y la acumulación de células de T dañinas en los pulmones durante un ataque del alergénico, y la ésta entonces llevada a la inflamación reducida.

La combinación de sacar los dos equipos de señales permitió una reducción fuerte en el número de esas células de T patógenas, mientras que solamente neutralizaba cualquiera una tenía un efecto relativamente suave. Ése era muy el encontrar importante.”

Cercado de Michael, Ph.D., profesor, LJI

Importantemente, cegar OX40L y CD30L también redujo el número de células de T patógenas que se retrasaron en los pulmones que seguían el ataque de asma. Estas células de T de la “memoria” impulsarían normalmente la inflamación cuando una persona encuentra un alergénico otra vez. Sin OX40L y CD30L en el trabajo, muy pocas de estas células de T dañinas adhirieron alrededor en los pulmones, y los ratones tenían una reacción más débil a los ácaros del polvo de la casa por semanas después del tratamiento inicial.

“Esto sugiere que disminuyéramos la memoria inmune del alergénico,” el cercado dice.

Este estudio viene varios años después de una juicio clínica ineficaz que apunta OX40L. La investigación anterior del laboratorio del cercado y de otros investigadores había sugerido que cegar la transmisión de señales de OX40L podría reducir la inflamación de la aerovía, con todo un anticuerpo de neutralización contra OX40L no tenía un efecto beneficioso en pacientes asmáticos con alergias del ácaro o de gato del polvo de la casa.

“Porqué falló?” pide el cercado. “El nuevo estudio soporta la idea que simple cegar OX40L no era suficiente.”

La investigación vierte la luz en la complejidad del sistema inmune y sugiere que la terapia duradera de enfermedades inflamatorias y autoinmunes puede requerir una aproximación de alcance multi-pinchada, especialmente al intentar limitar el número de células de T patógenas que son los impulsores centrales de estas enfermedades.

Una combinación terapéutica cegar ambas moléculas sería complicada para probar (a investigadores necesitaría probar el seguro de cegar cada uno por separado) pero el cercado piensa que los anticuerpos dobles o un reactivo “BI-específico” podrían trabajar para cegar OX40L y CD30L que hacían señales juntos en un único tratamiento.

El cercado ahora está pensando en los pasos siguientes para su laboratorio. Cegar OX40L y CD30L redujo las células de T de la memoria pero no eliminó todos. El cercado piensa que las moléculas adicionales del objetivo podrían estar ahí fuera.

“Estamos intentando entender lo que pudieron ser esas moléculas,” decimos el cercado.

Source:
Journal reference:

Gracias, D.T., et al. (2020) Combination Blockade of OX40L and CD30L Inhibits Allergen-driven Memory Th2 Reactivity and Lung Inflammation. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.037.